CYP3A4与CYP3A5基因多态性与糖皮质激素类药物代谢的研究进展

毛　雪　沈　芸



※为通讯作者

CYP3A4与CYP3A5基因多态性与糖皮质激素类药物代谢的研究进展

毛雪1沈芸2※

作者单位：1.昆明医科大学研究生部6500322.昆明医科大学第一附属医院干部医疗科650032

【关键词】糖皮质激素CYP3A基因多态性药物代谢

细胞色素P450酶(CYP450)作为生物体内的催化剂，参与体内约90%的临床常用药的代谢和转化。CYP3A4与CYP3A5是CYP450主要亚家族CYP3A的重要成员，在临床上参与约50%的药物代谢。CYP450遗传多态性是不同个体对同一药物产生不同药物应答的主要原因之一。糖皮质激素作为抗炎药物和免疫抑制剂在临床上广泛应用，其代谢过程主要由CYP3A亚家族介导。不同个体基因的单个碱基序列差异所导致的CYP3A酶单核苷酸多态性，可能是糖皮质激素类药物在体内代谢存在个体差异的主要原因。本文综述了近年来CYP3A4与CYP3A5单核苷酸多态性与糖皮质激素类药物代谢的关系。

1.细胞色素酶P450与药物代谢

CYP450是一类在自然界中广泛存在具有氧化功能的酶，最初由Klingenberg和Garfinkel在哺乳动物的肝脏微粒体中发现[1]。1962年，日本科学家RyoSato和Tsuneo Omura证实存在于肝脏微粒体中能与一氧化碳结合的CYP450，属于血红素蛋白，通过血红素铁价态的可逆变化，在生物体内发挥传递电子的作用，将CYP450正式命名为细胞色素酶(Cytochrome)[2]。

在人体内,CYP450主要分布于肝脏、胃、肠、肺、肾脏、大脑及皮肤等组织。CYP450作为生物体内的催化剂，具有较广的底物谱，参与体内约90%的临床常用药的代谢和转化[3，4]，包括外源物(如药物、人工合成化合物、抗体等)和内源物(如性激素、甾醇及其他生理过程所产生的脂类等)[5]。……