核转录因子E2相关因子2和Keap1的分子结构和功能及其信号通路调控分子机制研究进展

王朝阳，荆 黎

（首都医科大学公共卫生学院，北京100069）

核转录因子E2相关因子2和Keap1的分子结构和功能及其信号通路调控分子机制研究进展

王朝阳，荆 黎

（首都医科大学公共卫生学院，北京100069）

核转录因子E2相关因子（Nrf2）和抗氧化反应元件（ARE）结合可启动多种抗氧化、抗炎蛋白和解毒酶的表达。Nrf2/ARE信号通路在机体抗氧化和抗外源有毒化学物损伤过程中发挥着重要的作用，不仅参与调节营养物质代谢等生理过程，也参与多种疾病的发病过程。本文综述了Nrf2/ARE的生物学结构和功能及其信号通路调控的分子机制。

核转录因子E2相关因子；氧化应激；抗氧化反应元件；调控机制

核转录因子E2相关因子2（nuclear factor ery⁃throid 2 related factor 2，Nrf2）/抗氧化反应元件（antioxidant response element，ARE）信号通路是调控细胞内氧化应激水平的核心通路，直接影响细胞内的氧化应激水平，因而与多种疾病的发生密切相关［1-2］。该信号通路可调控多种靶基因的表达，如Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶、DNA修复酶、分子伴侣蛋白和抗炎蛋白等多种与氧化应激和化学应激相关的蛋白编码基因，占人类基因总数的1%～10%［3-4］。Nrf2/ARE信号通路本身也受到机体的严密调控，该调控网络的异常会导致多种疾病的发生。本文综述其研究进展，以阐明Nrf2/ARE信号通路调控的分子机制。

1 Nrf2的结构和功能

Nrf2分子质量为66 ku，具有碱性亮氨酸拉链结构（basic leucine zipper，bZIP），是CNC（cap‘n’collar）转录因子家族中的重要成员，且转录活性最强［2］。1994年，Moi等［5］首先发现并克隆出Nrf2蛋白，由于Nrf2蛋白可结合到转录因子AP-1和NF-E2结合的共有序列上，故得名。除Nrf2外，CNC家族还包括P53，P45，Nrf1，Nrf3，Bach1和 Bach2［6-7］。Nrf2蛋白广泛表达于肝、肾、心、肺、神经组织、消化道上皮等多种组织细胞，由7个结构域组成，分别为Neh 1～Neh 7［8］。……