碱性调节剂对缬沙坦固体分散体体外溶出度的影响

王　洁，孙　杨，金　刚，于世华，刘治刚

(1.吉林化工学院 化学与制药工程学院，吉林 吉林 132022；2.吉林大地地球物理科学研究院，吉林 长春 130012；3.吉林化工学院 分析测试中心，吉林 吉林 132022)



碱性调节剂对缬沙坦固体分散体体外溶出度的影响

王洁1，孙杨2，金刚1，于世华1，刘治刚3

(1.吉林化工学院 化学与制药工程学院，吉林 吉林 132022；2.吉林大地地球物理科学研究院，吉林 长春 130012；3.吉林化工学院 分析测试中心，吉林 吉林 132022)

摘要：目的：采用溶剂-冷冻干燥法制备缬沙坦(VAL)速释固体分散体(SD)来提高其体外溶出度，并通过添加碱性调节剂来调节药物溶出时周围微环境的pH值，使药物在特定的pH环境下溶解释放，进一步提高SD中药物的溶出速率.方法：以原料药在各辅料水溶液的溶解度及固体分散体的体外溶出度为指标，从聚乙二醇6000(PEG6000)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)中筛选最优载体，确定其最佳比例，并添加适量的碳酸钠(Na2CO3)来进一步调节溶出速率.结果：当以HPMC为载体，Na2CO3为碱性调节剂，且VALHPMCNa2CO3=80 mg80 mg16 mg时，相对于原料药而言溶出速率显著提高，在2 h内累计溶出度百分率可达97%.

关键词：碱性调节剂；固体分散体；缬沙坦；体外溶出度

缬沙坦 (valsartan,VAL)是由戊醇代缬氨酸以氮原子结合联苯三嗪而成的血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ)受体拮抗剂,具有调节血压、预防新发糖尿病的作用[1-2].由于该药物水溶性差的特性，导致了其生物利用度较低[3]，在临床上的使用受到了限制.一般难溶性药物的口服生物利用度较低，提高药物的溶出度是改善其生物……