p53在乳腺癌基因治疗中的研究进展

詹　媛　江锦良　邬黎青

(江西省肿瘤医院病理科，江西　南昌　330029)



p53在乳腺癌基因治疗中的研究进展

詹媛江锦良1邬黎青2

(江西省肿瘤医院病理科，江西南昌330029)

p53基因；信号通路；细胞周期；乳腺癌；基因治疗

全球每年有超过40万的人死于乳腺癌。我国虽是低发地区，但乳腺癌患病率占所有肿瘤的7%～9%，患病人群也呈年轻化发展趋势。研究发现50%的肿瘤存在p53突变，乳腺癌也存在p53异常，p53与肿瘤之间存在密切联系。本文对p53在乳腺癌基因治疗中的研究进展作一综述。

1　p53结构及其特点

1979年Lane和Craword首次用免疫的方法发现猿猴空泡病毒(SV40)感染的NH3T3小鼠细胞核中存在一种物质，它是能与SV40大T抗原相互作用的核酸化核蛋白即p53蛋白，继而发现了p53基因〔1〕。p53分为野生型和突变型两类，前者在维持细胞正常生长，抑制细胞恶性增殖过程中起主要作用，使细胞分裂阻滞在DNA合成前期(G1)/DNA合成期(S)期，使细胞有足够时间修复损伤，阻止细胞将损伤传给子代。而mt-p53失去正常p53的抑癌作用，同时还因突变而具有癌基因的作用〔2〕。

野生p53(wt-p53)基因位于人染色体17p13.1区带,含11个外显子及10个内含子，第1个外显子不参与编码。p53上游400 bp处有启动子p1,下游1 kb处有启动子p2，二者为转录起始点，其启动子不含CAAT盒、TATA盒、GC盒等常见启动序列。p53 基因中有5个高度保守区,其中4个位于外显子5～ 8。它们是突变热点，分别编码132～143、174～179、236～248 和272～281 号氨基酸。wt-p53基因转录为25 kb mRNA然后翻译成393个氨基酸组成的分子量为53 kD的核磷酸化蛋白，其结构有：N-末端的转录激活结构域(1～42氨基酸)是高电荷区，含大量的酸性残基，能与一系列蛋白结构(如p14ARF 和p300)结合，而调节转录功能。……