酪胺酸羟化酶和帕金森病相关研究进展

张智敏　白　洁

(昆明理工大学医学院，云南　昆明　650500)



酪胺酸羟化酶和帕金森病相关研究进展

张智敏白洁

(昆明理工大学医学院，云南昆明650500)

〔关键词〕酪氨酸羟化酶;帕金森;氧化应激;线粒体功能障碍

帕金森病(PD)是中老年人常见的运动障碍疾病〔1，2〕。研究表明PD与遗传、蛋白质聚集、蛋白质降解障碍、黑质纹状体多巴胺(DA)神经递质水平低、氧化应激和线粒体功能障碍等有关。 例如，α-核突触蛋白，同源磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)诱导激酶(PINK)1，E3泛素连接酶(Parkin)，PD和癌症相关蛋白(DJ-1)蛋白等〔3〕，这些分子的改变与酪氨酸羟化酶(TH)的改变有关。

1TH

TH是交感神经特异性标志物，其广泛地分布在去甲肾上腺能神经轴突的胞质中，并参与合成儿茶酚胺(CA)的过程。而在人体中，TH是一个含有单核的非血红素原子，每个酶的亚基的铁含量为0.4～1原子/蛋白组〔4〕。

TH是一种能够催化L酪氨酸变成L-3,4-二羟基苯丙氨酸(L-DOPA)的羟基化作用的四氢蝶呤单加氧酶。TH的氨基酸序列在不同物种间具有高度的保守性〔5〕。在结构上，TH包含14个外显子，具有四种相同的亚型(hTH1～4)，这四种亚基都是mRNA剪切的结果。人TH是一个分子量为240 kDa的四聚体，每个单体是由三部分组成的，分别是105个残基构成的调节段、280个残基组成的催化结构域和40个残基共同组成的四聚体〔6〕。TH活性可通过以下机制，调节包括竞争反馈抑制TH四氢生物蝶呤儿茶酚胺，在 hTH1 上的Ser-19 和Ser-40可逆磷酸化，和第二信使介导的转录和翻译〔5〕。TH催化L-酪氨酸的四氢生物蝶呤分成依赖羟基化作用于L-3,4二羟基苯丙氢酸，这是执行CA,如DA，去甲肾上腺素，肾上腺素合成的限速步骤，CAs通过在2个活性位点上结合从而抑制TH的活性的，这2个位点分别具有高亲和力，低亲和力〔7〕。……