口服降糖药物对心血管系统的影响

孙健斌　袁　宁　柴三葆　刘玉芳　张晓梅

(北京大学国际医院代谢内分泌科，北京　102206)

口服降糖药物对心血管系统的影响

孙健斌袁宁柴三葆刘玉芳张晓梅

(北京大学国际医院代谢内分泌科，北京102206)

〔关键词〕糖尿病；口服降糖药；心血管

目前糖尿病的诊断标准是依据视网膜病变的发生发展，但大血管并发症如冠状动脉、脑血管和外周动脉病变往往更早出现。口服降糖药除了降血糖之外对心血管的影响越来越受到关注。

1胰岛素促泌剂

胰岛素促泌剂包括磺脲类药物和格列奈类药物，主要机制是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平。磺脲类药物与胰腺细胞表面的磺酰脲(SUs)受体(SUR1)结合，促使K+-ATP(KATP)通道关闭，引起细胞膜的去极化，使电压依赖性钙通道开放，Ca2+内流而促使胰岛素的释放，并抑制肝葡萄糖的合成〔1〕。格列奈类药物，其作用机制与磺脲类药物相似，也作用在胰岛β细胞膜上的KATP，但结合位点是胰岛β细胞膜上的36 kDa的受体，这与SUs不同，其刺激β细胞释放胰岛素的作用依赖于血中葡萄糖水平。

Schramm等〔2〕回顾性分析2型糖尿病患者不同胰岛素促泌剂与二甲双胍的心血管风险，结果显示无论既往有无心肌梗死，格列美脲、格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲与二甲双胍相比增加死亡率和心血管风险，格列齐特和瑞格列奈与其他胰岛素促泌剂相比具有较低风险，与二甲双胍相比无统计学差异。一项行政丹麦注册研究，随访1997～2009年初始应用二甲双胍和……