DDK家族蛋白和Wnt信号通路在肾细胞癌中的作用

徐 亮 综述， 许云飞 审校

(同济大学附属第十人民院泌尿外科，上海 200072)



·综 述·

DDK家族蛋白和Wnt信号通路在肾细胞癌中的作用

徐 亮 综述， 许云飞 审校

(同济大学附属第十人民院泌尿外科，上海 200072)

Wnt信号通路在肾癌的发生、发展以及转归中都发挥着重要作用。本研究总结了这种通路在肾细胞癌中异常激活的可能机制。讨论Dickkopfs在调节这种通路中的作用。DKK蛋白家族由4个成员组成(DKK1～DKK4)，充当Wnt信号通路的抑制剂。并非所有成员都抑制Wnt信号通路。它们的功能意义需要进一步的证明，为DKK在肾脏癌变过程中对Wnt信号通路的调节提供新的认识。由于这种重要的致瘤作用，β-连环蛋白(β-catenin)和Wnt信号通路将成为治疗肾细胞癌的潜在目标。

肾细胞肿瘤； DKKS； Wnt信号通路； β连环蛋白

肾细胞癌(renal cell carcinoma， RCC)，是最常见的肾实质恶性肿瘤，约占成人恶性肿瘤的3%，是泌尿系统肿瘤中发病率仅次于膀胱癌的恶性肿瘤，死亡率超过40%[1]，在30%的RCC患者中有转移灶[2]。与其他的肿瘤相比，肾癌只有极少的肿瘤标志物，常规的化疗对肾癌效果不佳，免疫治疗有效率不超过10%～20%[3]，被认为是多耐药癌症。因此，迫切需要寻找新的RCC治疗靶点及目标，对RCC患者做出有效的早期诊断及治疗。

1 Wnt/β-catenin通路概述

Wnt信号通路是个高度保守的通路，它对胚胎发育、细胞增殖、生存、再生及更新都有重要作用。它由一系列癌基因和抑癌基因编码的蛋白质组成，彼此联系、相互制约[4]。Wnt信号通路在维持肾脏的健康中发挥着重要的作用，但它在肾细胞癌中是失控的。

2 肾细胞癌中异常的Wnt/β-catenin通路

Wnt是分泌糖蛋白家族，它们调节细胞的增殖、分化及迁移。……