阿昔洛韦杂质F的合成

梁大伟

（雅安职业技术学院药学检验系，四川 雅安 625000）

阿昔洛韦杂质F的合成

梁大伟

（雅安职业技术学院药学检验系，四川 雅安 625000）

以阿昔洛韦的合成中间体双乙酰阿昔洛韦为起始原料，经过一步区域选择性水解脱除O-乙酰基，得到阿昔洛韦杂质F。目标化合物的结构经过1H-NMR与MS确证，HPLC检测纯度达99%以上，可作为阿昔洛韦原料药质量控制的杂质对照品。

阿昔洛韦；杂质；合成

阿昔洛韦（无环鸟嘌呤，Acyclovir，1），化学名称为9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤，20世纪60年代末至70年代初由英国宝威（Burroughs Wellcome）公司开发，于1981年在英国首先上市，商品名为Zovirax，是一种广谱、高效、低毒的鸟苷类抗病毒药物，主要用于单纯疱疹病毒（Herpes Simplex Virus，HSV）所致的各种感染，也可用于初发或复发性皮肤、外生殖器感染及免疫缺陷者发生的HSV感染［1］，还可用于带状疱疹、Epstein-Barr病毒及免疫缺陷者并发水痘等感染。目前，关于阿昔洛韦的合成报道较多，生产工艺也较成熟［2-5］。为了对其原料药及相关药品质量进行控制，进一步提高我国仿制药的研究水平，作者对欧洲药典中规定的阿昔洛韦杂质F（2）进行了合成研究（图1）［6］，并对其结构与纯度进行了鉴定，可作为杂质对照品用于阿昔洛韦原料药生产的质量控制。

图1 阿昔洛韦与其杂质F的结构式

本文根据文献报道的相关工艺路线［7-8］，直接采用阿昔洛韦的合成中间体双乙酰阿昔洛韦（3）为起始原料，碱性条件下，选择性水解脱除O-乙酰基，得到阿昔洛韦杂质F（2）（图2）。为了获得高纯度且满足对照品的质量要求，本文主要考察了碱的用量与反应温度，并最终确定了合成阿昔洛韦杂质F（2）的相关工艺条件。……