基质金属蛋白酶-9及金属蛋白酶组织抑制剂-1在孕鼠胎盘形成中期的表达模式

魏孟梅， 吴曙光， 赵海*

(1. 贵阳中医学院药学院，贵阳550002； 2. 贵阳中医学院实验动物研究所，贵阳550002)

基质金属蛋白酶-9及金属蛋白酶组织抑制剂-1在孕鼠胎盘形成中期的表达模式

魏孟梅1， 吴曙光2， 赵海2*

(1. 贵阳中医学院药学院，贵阳550002； 2. 贵阳中医学院实验动物研究所，贵阳550002)

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在孕鼠胎盘形成中期的表达模式。方法 HE染色观察孕鼠第9天至第14天(D9～D14)胎盘形态结构的变化，同时免疫组织化学法检测相应天数胎盘中MMP-9和TIMP-1的表达情况。结果 HE染色结果显示孕鼠D11时胎盘的3层结构开始形成，包括蜕膜区(Dec)、海绵滋养细胞层(Sp)和迷路区(Lab)；随着妊娠天数的增加，Dec区域逐渐缩小，Sp和Lab区域增大；免疫组化表明，MMP-9和TIMP-1均表达于细胞浆和细胞核中，MMP-9强表达于D9和D10胎盘的外胎盘锥中，D10～D13的Dec、Sp和D11～D13的滋养巨细胞中。MMP-9在D11的Lab，D12的Dec和Lab，D13的Dec、Sp、Lab区域中的阳性细胞的积分光密度值与D14胎盘中对应值比较，差异有统计学意义(P<0.05)；TIMP-1在D9～D12的Dec区域中的阳性细胞的积分光密度值与D14胎盘中对应值比较，差异有统计学意义(P<0.05)；MMP-9/TIMP-1在D9、D11的Dec及D12的Lab区域中的比值与D14胎盘中对应值比较，差异有统计学意义(P<0.05)，在D10、D12的Dec和D13的Lab区域中的比值与D14胎盘中对应值比较，差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论 MMP-9和TIMP-1在孕鼠胎盘中的协同表达可能参与调节胎盘的形成。

金属蛋白酶； 金属蛋白酶组织抑制剂； 胎盘； 外胎盘锥

哺乳动物囊胚植入需经过定位、黏附、穿透3个精密过程(马芳，2004)。小鼠囊胚中靠近内细胞团(inner cell mass)的滋养层细胞向子宫内膜侵袭分化为具有侵袭能力的外胎盘锥(ecto-placental cone，Epc)，随后入侵子宫内膜，逐步发育形成由蜕膜区(decidua basalis，Dec)、海绵滋养细胞层(spongiotrophoblast，Sp)和迷路区(labyrinth，Lab)构成的胎盘(Hu & Cross，2010；Laguetal.，2010)。近年的研究表明，表皮生长因子(epidermal augmentum factor)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)及其抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs)、硫酸软骨素蛋白聚糖4(CSPG4)和微小RNA(miRNA)等重要激素与整合素、细胞因子、生长因子、酶类等参与子宫内膜重建、囊胚种植及滋养层浸润等过程(张博等，2005；……