前列腺癌雄激素受体和TGF-β信号通路相互作用研究进展

吴官清 徐楠 王志华



·综述·

前列腺癌雄激素受体和TGF-β信号通路相互作用研究进展

吴官清 徐楠 王志华

随着老龄化的到来和饮食结构的改变，我国前列腺癌的发病率和死亡率逐年增高，已成为威胁老年男性最常见的恶性肿瘤之一[1]。因去势能够缓解前列腺肿瘤的发展态势，药物和手术去势成为晚期前列腺癌,特别是经济条件不佳而无法承受药物治疗的晚期前列腺癌患者的一个重要治疗手段。对于复发和转移的前列腺癌，其治疗主要采取内分泌激素疗法。但所有的内分泌治疗往往只能延缓肿瘤进展或缓解患者症状，通常,前列腺癌患者经历12～20个月的病程发展后将转化为雄激素非依赖性前列腺癌(androgen independent prostate cancer,AIPC)，甚至是激素难治性前列腺癌(hormone refractory prostate cancer,HRPC)，这类患者放化疗效果较差，内分泌治疗也不再有效，患者最终往往死于癌细胞的恶性增殖与远处转移，目前尚无有效的方法以应对[2]。多数AIPC患者的细胞核内可阳性表达雄激素受体(androgen receptor,AR)[3]。AIPC的发生和AR异常激活相关，其中也包括TGF-β信号通路和AR的相互作用。

一、AR通路

1.AR：雄激素通过结合AR调节细胞的生长、分化、凋亡。AR是一种110 kD锌指结构的转录因子，属于类固醇核受体超家族。作为当前前列腺肿瘤发展和疗效检测重要指标的PSA便是其目的基因之一[4]。AR一般由4个结构区域组成，N端(氨基端)转录激活区(N-terminal transcription domain,NTD)、DNA结合结构区(DNA binding domain,DBD)、铰链区和配体结合结构区(ligand binding domain,LBD)，不同的结构区域具有特定的功能[5]。NTD即转录激活区，保守性很差，据称也是抗原决定簇区。……