SIAH1在乳腺癌中上调Bim的表达诱导乳腺癌细胞凋亡研究

杨志强，温媛媛，李春生

SIAH1在乳腺癌中上调Bim的表达诱导乳腺癌细胞凋亡研究

杨志强，温媛媛，李春生

目的 探讨SIAH1在乳腺癌中的表达及对乳腺癌细胞凋亡的影响。方法 采用逆转录PCR和免疫印迹试验法检测30例乳腺组织与乳腺癌细胞中 SIAH1的表达情况。采用脂质体介导法将 SIAH1表达质粒pcDNA3-myc-SIAH1、对照质粒pcDNA3-myc、SIAH1干扰片段SIAH1siRNA1、对照片段controlsiRNA1、BimsiRNA1及对照片段controlsiRNA2转染入乳腺癌细胞系MDA-MB-231后，利用逆转录PCR和免疫印迹试验法检测SIAH1基因在mRNA和蛋白水平的表达情况及对Bim表达的影响，并应用流式细胞仪技术分析检测SIAH1 对 MDA-MB-231细胞凋亡的影响。结果 SIAH1在乳腺癌组织和细胞中低表达。与乳腺癌细胞系 MDAMB-231转染对照质粒组相比，转染pcDNA3-myc-SIAH1后，Bim表达上调，细胞凋亡率增加；干扰SIAH1表达后，Bim表达下调。与乳腺癌细胞系MDA-MB-231转染pcDNA3-myc-SIAH1相比，共转染pcDNA3-myc-SIAH1 和BimsiRNA1后，凋亡率明显减少。结论 过表达SIAH1可通过上调Bim表达来诱导乳腺癌细胞凋亡。

乳腺癌；SIAH1；Bim；细胞凋亡

[Modern Piactical Medicine, 2016,28(6) :713-715,730]

人类有两个高度保守同源的 SINA，SIAH1和SIAH2，两者有77%的同一性，但SIAH1和SIAH2蛋白在N端有显著差别。SIAH1表达在许多正常和肿瘤组织中，发挥诱导细胞凋亡和抑制肿瘤的作用[1]。SIAH1基因在人类肝细胞癌中首先被认为是肿瘤抑制因子[2-3]。研究表明，一些 E3泛素化连接酶如CHFR、SIAH1，与CHIP可调节乳腺癌的发生[4]。另外还有研究发现乳腺癌细胞转染 SIAH1表达质粒后可通过改变细胞的有丝分裂来抑制细胞生长和诱导细胞凋亡[5]。Bim属于Bcl-2家族成员之一，是重要的凋亡调节因子，在许多肿瘤的发展中起重要调节作用。DNA损伤、血清饥饿及紫杉醇等刺激可影响Bim的表达来引起细胞的凋亡[6]。……