血清胱抑素C、尿α1-微球蛋白在多发性骨髓瘤患者早期肾损害的临床意义*



血清胱抑素C、尿α1-微球蛋白在多发性骨髓瘤患者早期肾损害的临床意义*

刘南

(菏泽市立医院血液内科，山东菏泽274031)

摘要：目的 探讨血清胱抑素C(Cys-c)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)在多发性骨髓瘤(MM) 患者早期肾损害的临床意义。方法 测定110例多发性骨髓瘤患者血清Cys-C、尿α1-MG、血肌酐、血清β2-微球蛋白(β2-MG)水平，与对照组80例健康体检者比较。结果 肾功正常的多发性骨髓瘤患者血清Cys-C、尿α1-MG水平明显高于健康对照组(P<0.01)，血清Cys-C、尿α1-MG与β2-MG呈正相关， P<0.05。ISS-Ⅲ期多发性骨髓瘤病人血清Cys-C明显高于ISS-Ⅰ期和 ISS-Ⅱ期。结论 血清Cys-C、尿α1-MG可作为监测MM肾损害的早期指标、其敏感性和特异性优于血肌酐，且血清Cys-C、尿α1-MG是反映多发性骨髓瘤的肿瘤负荷、判断预后重要指标之一。Cys-C是多发性骨髓瘤分期的重要指标之一。

关键词：血清胱抑素C；α1-微球蛋白；多发性骨髓瘤；肾损害

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性增殖性疾病，常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能不全和感染等，其中肾损害是MM最常见和严重的并发症之一[1]。约10%～40%MM确诊时已出现肾损害,25%～50%的MM患者在病程中出现程度不同的肾功能异常[2]。研究表明有肾损害的MM患者1年内死亡率高于无肾功损害患者[3]; MM患者肾损害小于3个月肾功能逆转率达50%～70%，而大于3个月的患者肾功能逆转率只有10%。因此诊断治疗MM所致早期肾损害是临床工作中难点和当务之急。我们对110例初发的多发性骨髓瘤病人血清胱抑素C(CCys-C)、血肌酐、血清β2-微球蛋白(β2-MG)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)测定，探讨其在MM早期肾损害的临床意义，及其在不同分期MM患者中的变化特点，从而证明血胱抑素C、尿α1-微球蛋白是MM早期肾损害敏感指标，二者联合测定MM早期肾损害有极高的临床价值,可能与MM的分期、及肿瘤负荷相关。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集我院血液科2011-2015住院的初诊多发性骨髓瘤患者110例，均符合张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》[4]及《中国多发性骨髓瘤诊治指南》[5]。其中男58例，女52例，平均年龄(63.0±9.7)岁；按ISS分期其中I期12例，Ⅱ期34例，Ⅲ期64例；均无心脑血管疾病、无肝肾及感染性疾患，无非多发性骨髓瘤引起的肾脏疾病。选择同时期年龄、性别相匹配的本院健康体检者80例为对照组，其中男42例，女38例，平均年龄(62.2±9.9)岁。两组年龄比较无差异(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1 标本采集多发性骨髓瘤患者于确诊后，应用化疗前抽取清晨空腹静脉血3 ml，留取晨尿3 ml;对照组抽取清晨空腹静脉血3 ml，留取晨尿3 ml。测定血清胱抑素-C、血肌酐(Cr)、血清β2-微球蛋白(β2-MG)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)。

1.2.2检测方法血胱抑素-C、血肌酐在罗氏T800生化分析仪上检测，试剂为罗氏T800生化分析仪原装试剂。血清β2-微球蛋白采用化学发光法、西门子试剂、德善全自动化学发光仪上检测。尿α1-MG采用化学散射比浊法、伯乐试剂、伯乐D-10糖化血红蛋白仪上检测。

2 结果

2.1 肾功正常MM组与对照组血清CysC、尿α1-MG水平比较所有标本的血Cr、β2-MG、Cys-C、尿α1-MG含量见表1。结果显示，肾功正常MM组血清Cys-C、尿α1-MG明显高于健康对照组(P<0.01)。

表1　肾功正常MM组与对照组血Cr、Cys-C、β2-MG、尿α1-MG水平比较

注:与对照组比较,※P<0.01。

2.2多发性骨髓瘤病人血清Cys-C与β2-MG的相关性分析多发性骨髓瘤病人血清Cys-C与β2-MG进行Pearson相关性分析，结果示血清Cys-C与β2-MG呈正相关，相关系数是0.361，P<0.05。

2.3 多发性骨髓瘤病人尿α1-MG与血β2-MG的相关性分析多发性骨髓瘤病人尿α1-MG与血β2-MG进行Pearson相关性分析，结果示尿α1-MG与血β2-MG呈正相关，相关系数是0.406，P<0.05。

2.4 多发性骨髓瘤病人各ISS分期中血清Cys-C、尿α1-MG水平的比较见表2。1期与2期血清Cys-C水平的比较差异无统计学意义(P>0.05)。1期与3期及2期与3期Cys-C水平的比较差异有统计学意义(P<0.05)，各ISS分期中α1-MG水平的比较均无明显差异(P>0.05)。

表2　多发性骨髓瘤病人各ISS分期中Cys-C、α1-MG水平的比较

注:2期与3期比较,※P<0.05。1期与3期比较，△P<0.05。

3讨论

多发性骨髓瘤的肾脏损害是众多因素作用的结果，多表现为轻链蛋白、高钙及高尿酸血症等多因素对肾小球和肾小管的损害[6]。MM患者的肾损害经治疗后，肾功能可得到不同程度的恢复。故监测MM的早期肾损害对改善预后、延长患者生存期有重要意义。

反映肾功能的传统指标为血清肌酐，其浓度受年龄和性别影响，仅在肌酐清除率(Ccr)降低50%以上时才升高，肾功能诊断敏感性差[7]。

胱抑素 C广泛分布在于各种组织的有核细胞和体液中，它在血中的浓度不受性别、体重、身高、年龄、肌肉质量、饮食、炎症及多数药物的影响，它经过肾脏排泄，是一种理想的评价肾小球滤过率的指标[8]。研究证实，血 Cys-C的优越性在于比血清肌酐更早地发现肾脏肾小球滤过率的衰减，在反映肾小球滤过功能的变化比肌酐和肌酐清除率有更高的敏感性和特异性，更能够替代肌酐清除率和肌酐作为 GFR变化的指标[9]。故Cys-C被公认为是反映早期肾损害的敏感标志物之一。

α1-MG是一种糖蛋白，主要在肝脏及淋巴组织中合成，广泛分布于体液及淋巴细胞膜表面。尿α1-MG有游离型和结合型两种。游离型可被肾小管滤过，结合型不能通过肾小管。病理性增高见于肾小管损害，尿中出现结合型。尿α1-MG升高时提示肾小球滤过膜受损。尿α1-MG可作为监测肾损伤的早期敏感指标。

本研究结果显示肾功正常MM组血清Cys-C显著高于健康对照组(P<0.01)，与文献[10-11]报道一致；尿α1-MG显著高于健康对照组(P<0.01)，故血清Cys-C、尿α1-MG可作为监测MM肾损害的早期指标、其敏感性和特异性优于血肌酐。

β2-MG水平与MM发生发展有密切关系，是MM临床分期及判断预后的重要指标[12-13]。β2-MG是反映多发性骨髓瘤病人的肿瘤负荷及肾功能损伤，肿瘤负荷及肾功能损伤是影响多发性骨髓瘤预后的重要因素[14]。本研究结果显示血清Cys-C与β2-MG呈正相关，相关系数是0.361，P<0.05。尿α1-MG与血β2-MG呈正相关，相关系数是0.406，P<0.05。说明血清Cys-C、尿α1-MG是反映多发性骨髓瘤的肿瘤负荷、判断预后的重要指标。ISS-Ⅲ期多发性骨髓瘤病人血清Cys-C明显高于ISS-Ⅰ期和 ISS-Ⅱ期，ISS-Ⅲ期多发性骨髓瘤病人更多的发生肾功能损害。故Cys-C是多发性骨髓瘤分期的重要指标之一。

综上所述，血清Cys-C、尿α1-MG可作为监测MM肾损害的早期指标、其敏感性和特异性优于血肌酐，且血清Cys-C、尿α1-MG是反映多发性骨髓瘤的肿瘤负荷、判断预后重要指标之一。Cys-C是多发性骨髓瘤分期的重要指标之一。

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The clinical significance of serum cystatin C, urinary α1- microglobulin in multiple myeloma patients with early renal damage

LIUNan

(Dept. of Hematology， Heze Municipal Hospital, Heze 274031，China)

Abstract:Objective：To investigate the clillical significance of serum cystatin C, urinary α1- microglobulin(α1-MG) in multiple myeloma(MM) patients with early renal damage. Methods：Serum level of Cys-C, urinary α1- microglobulin, serum creatinine(cr)and serum beta 2 micmglohuliIn(β2-MG)were measured in the 110 MM patients as the research group．Twenty cases from healthy physical examination were used as the control group．Results: Serum Cys-C andα1-MG level were much higher in normal renal function MM group than those of the control group(P<0.01)．Expression level of serum Cys-C andα1-MG had a positive correlation with the expression level ofβ2-MG (P<0.05)．Serum Cys-C level was much higher in ISS-Ⅲ phase MM group than that of ISS-Ⅰ and ISS-Ⅱ phase MM group(P<0.05)．Conclusion：Serum Cys-C and α1-MG are considered as diagnostic markers for early renal function impairment, and are better than Cr in reflecting tumor burden and providing prognostic information in MM．

Key words:Cystatin C； α1-microglobulin；multiple myeloma； early renal damage

收稿日期(2015-10-16)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.01.004

中图分类号：R733.3

文献标识码：A

文章编号：1004-7115(2016)01-0011-03

作者简介：*刘南(1970-)，女，山东菏泽人，副主任医师，本科，主要从事血液病的诊治工作。