慢性心衰大鼠CD4+CD25+Treg细胞Kv1.3钾通道电流变化

刘长江， 武　洋， 李少华， 邵培培， 程路峰

(新疆医科大学基础医学院药理学教研室, 乌鲁木齐　830011)



慢性心衰大鼠CD4+CD25+Treg细胞Kv1.3钾通道电流变化

刘长江， 武洋， 李少华， 邵培培， 程路峰

(新疆医科大学基础医学院药理学教研室, 乌鲁木齐830011)

摘要：目的观察慢性心衰大鼠脾脏CD4+CD25+调节T细胞(Treg)电压依赖性Kv1.3钾通道电流变化，为心衰发生、发展的免疫学机制提供证据。方法将25只健康雄性SD大鼠随机分为冠脉结扎的慢性心衰组(CHF组，n=18)和不结扎冠脉的对照组(Control组，n=7)，手术结扎冠脉前降支建立心衰模型，通过超声心动图、血流动力学、血浆脑尿钠肽(BNP)及心肌Masson染色的检测确定心衰模型，应用免疫磁珠分离两组大鼠脾脏CD4+CD25+Treg细胞，采用全细胞膜片钳技术分别记录CHF组与Control组CD4+CD25+Treg细胞Kv1.3通道电流变化。结果CHF组左室射血分数(LVEF)为(39.3±10.0)%，较Control组[(84.5±3.7)%]明显降低(P<0.01)；左室舒张末压(LVEDP)为(4.4±0.3) mmHg，较Control组[(11.6±1.4) mmHg]显著降低(P<0.01)；血浆BNP水平为(562.0±22.0) μg/L，较Control组[(366.2±21.9) μg/L]显著升高(P<0.01)。Masson染色中，Control组红染的心肌细胞较多，细胞条纹清晰，CHF组大量蓝染的胶原纤维取代心肌纤维成条索状。CHF组大鼠CD4+CD25+Treg细胞Kv1.3钾通道峰值电流密度为(272.7±27.7) pA/pF，较Control组的(65.6±6.4) pA/pF明显增大(P<0.01)。两组大鼠CD4+CD25+Treg细胞膜电容分别为(1.67±0.14) pF和(2.07±0.18) pF，差异无统计学意义(P>0.05)。结论CHF组CD4+CD25+Treg细胞Kv1.3通道峰值电流密度增大，提示其可能参与慢性心衰的发生和发展。

关键词：慢性心衰； Kv1.3钾通道； 全细胞膜片钳； CD4+CD25+Treg细胞

心力衰竭(心衰)是由于心脏器质或功能性疾病损害心室充盈和射血能力而引起的一种复杂临床综合征，是各种心脏病的严重阶段。近年来有关研究发现以细胞因子网络失衡为标志的免疫激活和炎症反应在心力衰竭的发生、发展中起着重要作用[1-3]。CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞维持免疫耐受性和控制免疫反应，有研究表明静脉注射Treg细胞能够减轻高血压小鼠心室肥厚和降低心肌纤维化，改善心室重塑[4]。Kv1.3钾通道主要分布于T淋巴细胞膜，调节T淋巴细胞激活、增殖、分化和细胞因子分泌的重要通道，是免疫调节的靶点[5]。……