白藜芦醇对胆道梗阻再通大鼠肝功能的保护作用

许朝龙，邬善敏，苗志钊，赵凯亮，陈　飞，范迪欢

(武汉大学人民医院肝胆腔镜外科，湖北 武汉　430060)



白藜芦醇对胆道梗阻再通大鼠肝功能的保护作用

许朝龙，邬善敏，苗志钊，赵凯亮，陈飞，范迪欢

(武汉大学人民医院肝胆腔镜外科，湖北 武汉430060)

摘要：目的研究白藜芦醇(Res)对胆道梗阻再通大鼠肝损害的保护作用及机制。方法雄性Wistar大鼠60只，随机分为4组，即A组:假手术组，B组：梗阻性黄疸模型组，C组：梗阻性黄疸模型+胆道再通组，D组:梗阻性黄疸+胆道再通 +Res干预组。连续给药7 d,实验结束后检测各组大鼠血清中总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)水平；RT-PCR检测肝组织沉默信息调控因子1(SIRT1)mRNA的表达，Western blot检测肝组织SIRT1蛋白和核因子-κB(NF-κB)蛋白表达，免疫组化检测过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)蛋白在肝脏中的表达，原位末端标记(TUNEL)法检测肝细胞凋亡。结果与假手术组比较，模型组血清ALT水平升高，SIRT1 mRNA及蛋白、PPARα蛋白表达降低，NF-κB蛋白表达升高，细胞凋亡率升高(P<0.05)；而造模后胆道再通组与模型组比较，血清ALT水平降低，SIRT1 mRNA及蛋白、PPARα蛋白表达增加，NF-κBp蛋白表达降低，细胞凋亡率降低(P<0.05)；白藜芦醇组与C组比较：血清ALT水平降低，SIRT1 mRNA及蛋白、PPARα蛋白表达增加，NF-κBp蛋白表达降低，细胞凋亡率降低(P<0.05)。结论Res可能通过激活SIRT1抑制NF-κB，发挥抗炎、抗凋亡作用，通过促进PPARα的表达发挥抗氧化作用，从而减轻胆道梗阻再通大鼠的肝损害，促进肝功能恢复。

关键词：白藜芦醇；梗阻性黄疸；再通；沉默信息调控因子；过氧化物酶体增殖物剂激活受体α；核因子-κB

白藜芦醇是广泛存在于多种植物中的一种多酚类化合物，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗心脑血管疾病、抗糖尿病等多种生物活性[1-2]。近年来研究发现，白藜芦醇对化学性肝损伤、酒精性肝损伤具有保护作用[3-4]，但其对胆道梗阻再通大鼠肝损伤的保护作用报道尚少。本研究旨在通过白藜芦醇干预胆道梗阻再通大鼠，通过检测SIRT1、PPARα、NF-κB等蛋白的表达，探究白藜芦醇对胆道梗阻再通大鼠肝损害的保护作用及机制。……