肥大细胞及IL-33/ST2在复发性自然流产小鼠模型中的作用初探

罗金，刘雪丽，王雅琴，杨菁，徐望明

(武汉大学人民医院生殖医学中心，武汉　430060)



肥大细胞及IL-33/ST2在复发性自然流产小鼠模型中的作用初探

罗金，刘雪丽，王雅琴，杨菁*，徐望明

(武汉大学人民医院生殖医学中心，武汉430060)

【摘要】目的探讨复发性流产小鼠子宫和胎盘组织中肥大细胞的数量及白细胞介素-33(IL-33)/ST2的表达变化。方法20只雌性CBA/J小鼠随机分为两组，每组10只，分别与雄性DBA/2和Balb/c小鼠按雌雄比例2：1合笼交配，建立正常妊娠组(CBA/J♀×Balb/c/2♂)和自然流产组(CBA/J♀×DBA/2♂)模型。妊娠第13.5天处死各组雌性小鼠，计数存活胚胎数和丢失胚胎数，计算胚胎丢失率。甲苯胺蓝染色法检测小鼠子宫组织中肥大细胞的数量。ELISA检测血清中干扰素-γ(IFN-γ)、IL-4的浓度，qRT-PCR和Western-blotting分别检测胎盘组织中IL-4、IFN-γ、IL-33、ST2的mRNA和蛋白表达水平。结果成功构建了复发性自然流产(RSA)的小鼠模型，RSA模型组胚胎丢失率显著高于正常妊娠组(16.2% vs. 4.92%，P<0.05)；RSA组子宫组织中肥大细胞数显著低于正常妊娠组[(1.50±0.83)vs.(3.35±1.63)个](P<0.05)；ELISA结果显示，与正常妊娠组相比，RSA组小鼠血清中IFN-γ水平显著升高[(346.79±4.34)vs.(168.84±2.35)ng/L]，IL-4水平显著降低[(98.46±5.81)vs.(157.56±9.35)ng/L](P均<0.05)；qRT-PCR和Western-blotting结果显示RSA组小鼠胎盘组织中IFN-γ表达水平显著升高，IL-4、IL-33、ST2表达水平显著降低(P<0.05)。结论肥大细胞和IL-33/ST2可能参与了RSA小鼠体内Th1/Th2的调节，有助于妊娠的维持。

【关键词】肥大细胞；IL-33；ST2；复发性自然流产；Th1/Th2

(JReprodMed2016，25(2)：154-159)

复发性自然流产(RSA)是指连续发生2次或者2次以上由自然因素导致的妊娠不足20周、胎儿体重不足400 g而终止妊娠者[1]。正常妇女RSA的发生率大约为1%～3%[2]。RSA病因复杂，包括解剖异常、夫妻或胚胎染色体异常、内分泌异常、感染和免疫等，但具体的发病机制尚不明确。多项研究证实，Th1/Th2型细胞因子的平衡对正常妊娠的维持有着非常重要的作用[3-7]，近年来有研究显示白细胞介素-33(IL-33)/ST2信号通路在炎症与自身免疫性疾病尤其是Th1/Th2失调免疫性疾病过程中起着关键性的作用[8-10]。另有研究表明肥大细胞(MCs)与子宫局部的免疫功能调节有关，并参与胎盘的发育和妊娠分娩等过程[11-12]，且在小鼠妊娠中晚期，MCs是胎鼠血液中唯一高表达T1/ST2受体的细胞系[13]。……