Hippo通路调控细胞增殖与凋亡的研究进展

毛幸，周晓明，吴小涛，洪鑫

(1.东南大学 医学院，江苏 南京　210009； 2.东南大学附属中大医院 脊柱外科，江苏 南京　210009)

Hippo通路调控细胞增殖与凋亡的研究进展

毛幸1，周晓明1，吴小涛2，洪鑫2

(1.东南大学 医学院，江苏 南京210009； 2.东南大学附属中大医院 脊柱外科，江苏 南京210009)

[摘要]经过科学家20多年的研究发现，Hippo信号通路对促进组织生长、调节器官大小起着重要的作用。该通路广泛存在于生命体中，且通过转录因子TAZ/YAP来发挥其重要的生物学功能，而TAZ/YAP又受到应力信号及G- 蛋白偶联受体调节因子(GPCRs)的调节。近来有研究表明，在胚胎干细胞(ESCs)中Hippo通路也起到了关键性作用。作者将对TAZ/YAP的具体调控机制作一综述。

[关键词]Hippo信号通路； TAZ/YAP； G- 蛋白偶联受体调节因子； 胚胎干细胞； 综述

细胞增殖、凋亡和分化之间的平衡对组织器官的形成和发育意义重大，其过程依赖于一个保守的信号通路——Hippo通路[1]。作者将主要介绍Hippo信号通路，并侧重于介绍哺乳动物中的含有PDZ结合基序的转录共激活因子(tafazzin，TAZ)和Yes激酶相关蛋白(Yes- associated protein，YAP)，以及它们在Hippo通路中发挥的生物学效用。由于该通路下游信号的功能及其调节方式存在许多共同点，就以TAZ/YAP为例进行综述。随着TAZ/YAP在细胞核与细胞质分布差异的机制被揭晓，发现其与细胞外刺激因素有重要关系。如外力作用或G- 蛋白偶联受体调节因子(G- protein- coupled receptors，GPCRs)发生变化时，细胞骨架蛋白也将发生精细调整，通过Hippo通路上游信号转导使TAZ/YAP发生细胞核与细胞质的分布差异[2]。而这种TAZ/YAP的区域化正参与调节了组织生长、器官发育过程，甚至包括前胚胎发育至器官。……