α-2b干扰素联合胸腺肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效①

肖清华，陈华卿 ，程进明，陈德永，焦煜全

(1.解放军163医院，湖南 长沙 410003；2.解放军302医院，北京100039;3.黑龙江和平医院，黑龙江 哈尔滨150000)



α-2b干扰素联合胸腺肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效①

肖清华1，陈华卿1，程进明1，陈德永2，焦煜全3

(1.解放军163医院，湖南 长沙 410003；2.解放军302医院，北京100039;3.黑龙江和平医院，黑龙江 哈尔滨150000)

摘要:目的:国产普通ɑ-2b干扰素联合胸腺五肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎，观察其抗乙型肝炎病毒效果。方法：240例HBeAg阳性慢性乙型肝炎随机分为治疗组及对照组，治疗组肌注国产普通α-2b干扰素联合胸腺五肽，对照组单用国产普通α-2b干扰素，治疗1年，观察HBVDNA阴转率及乙肝病毒标志物血清学转换率并比较。结果：治疗组HBVDNA阴转率为90.83%(109/120)，对照组HBVDNA阴转率为73.33%(88/120)，差异有统计学意义(χ2=12.49，P<0.01)。治疗组HBeAg阴转率为62.5%(75/120)，对照组HBeAg阴转率为45%(54/120)，差异有统计学意义(χ2=7.39，P<0.01)。HBeAg血清学转换率治疗组为53.33%(64/120)，对照组为30.83%(37/120)，差异有统计学意义(χ2=12.46，P<0.01)。疗程结束后随访6~24个月，治疗组HBsAg转阴率为11.67%(14/120)，对照组为3.33%(4/120)，差异有统计学意义(χ2=6.01，P<0.05)。结论：国产普通干扰素ɑ-2b联合胸腺五肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎，有较好的抗乙肝病毒效果。

关键词:乙型肝炎，慢性；ɑ-2b干扰素；胸腺肽；乙型肝炎病毒DNA

2010-03~2013-01用国产普通干扰素ɑ-2b(IFNɑ-2b)联合胸腺五肽治疗E抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎120例，动态观察乙肝病毒标志物、乙型肝炎病毒DNA(HBVDNA)、肝功能、肾功能、血常规，获得良好的抗病毒效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

本组按疗程坚持治疗的有效病例240例，均为湖南病人，其中男160例，女80例，年龄18~50岁，平均为39岁。

1.2病例选择

240例病人乙肝病毒表面抗原(HBsAg)及HBeAg阳性均为5年以上，最长者42年。其诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准[1]。其中HBVDNA≥1.0×104拷贝/mL 50例，HBVDNA≥1.0×105拷贝/mL98例，HBVDNA≥1.0×106拷贝/mL 54例，HBVDNA≥1.0×107拷贝/mL 30例，HBVDNA≥1.0×108拷贝/mL 8例；谷丙转氨酶(ALT)高于正常值上限2倍者136例，高于3倍者90例，高于4倍者12例，高于5倍者2例；血清总胆素及末梢血红细胞总数、白细胞总数、血小板总数均在正常范围。全部病例甲状腺功能、肾功能均正常；除外各种自身免疫有关的疾病。随机分为治疗组及对照组各120例，其中HBVDNA≥1.0×104拷贝/mL 52例，HBVDNA≥1.0×105拷贝/mL 96例，HBVDNA≥1.0×106拷贝/mL 53例，HBVDNA≥1.0×107拷贝/mL 30例，HBVDNA≥1.0×108拷贝/mL 9例；ALT高于正常值上限2倍者134例，高于3倍者92例，高于4倍者11例，高于5倍者3例；两组病人治疗前在年龄、性别、病程、症状、体征、肝功能、HBVDNA、乙肝病毒标志物等方面进行统计学分析，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.3治疗方法

治疗组每日肌注国产IFNɑ-2b(600万) IU，连用15d后，改为隔日1次。胸腺五肽(3mg)肌肉注射，隔日1次，与干扰素同步应用，连续治疗1年。对照组单独使用国产IFNɑ-2b，用法及用量同治疗组。

1.4检查方法

乙肝病毒标志物采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检查；HBVDNA采用灵敏度高的PCR荧光定量法检查[2]；肝功能、肾功能用全自动生化分析仪检查。

1.5疗程与观察

疗程为1年，用药初期每周检查1次血常规，1个月后每月检查1次；每月检查1次肝功能，肾功能；每3个月检查1次HBVDNA、乙肝病毒标志物、甲状腺功能。

1.6统计学方法

采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组病人HBVDNA阴转率比较

疗程结束时，两组病人的血清HBVDNA均有明显的下降，其中治疗组HBVDNA阴转率为90.83%(109/120)，对照组HBVDNA阴转率为73.33%(88/120)，差异有统计学意义(χ2=12.49，P<0.01)。

2.2两组病人乙肝病毒标志物血清学转换率比较

疗程结束时，治疗组HBeAg阴转率为62.5%(75/120)，对照组HBeAg阴转率为45%(54/120)，差异有统计学意义(χ2=7.39，P<0.010)。HBeAg血清学转换(即HBeAg转阴，HBeAb转阳)率治疗组为53.33%(64/120)，对照组为30.83%(37/120)，差异有统计学意义(χ2=12.46，P<0.01)。疗程结束后随访6~24个月，治疗组HBsAg转阴率为11.67%(14/120)，对照组为3.33%(4/120)，差异有统计学意义(χ2=6.01，P<0.05)。其中治疗组有5例出现HBsAg血清学转换(即HBsAg转阴，HBsAb转阳)，而对照组无病例出现HBsAg血清学转换。

3讨论

慢性乙型肝炎抗病毒治疗非常重要，不清除乙肝病毒，患者病情就不容易稳定，常常反复发作。抗病毒可选用干扰素和口服核苷(酸)类药物，其临床疗效屡见文献报道，各有千秋。干扰素有国产普通干扰素和聚乙二醇干扰素，目前很多专家都推荐后者，但前者价格低廉，后者昂贵，前者更适合国内广大患者。本文采用国产IFN-ɑ-2b联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎120例。用法：IFN-ɑ-2b肌注600万IU，每日一次，半月后隔日一次；胸腺五肽3mg肌肉注射，隔日一次，疗程一年，结果治疗组HBVDNA阴转率为90.83%。停药观察半年无反弹，效果显著,并且HBsAg、HBeAg阴转率及HBeAg血清学转换率亦明显高于对照组。本组病例之所以取得比较明显疗效可能为干扰素联合胸腺五肽有关，干扰素有广谱抗病毒及免疫调节作用，胸腺五肽具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用，促进机体分泌干扰素，白细胞介素Ⅱ等各种细胞因子，故与干扰素有协同抗病毒作用。干扰素联合胸腺五肽抗乙肝病毒的协同作用，很值得关注。本组病例用药前均不降酶治疗，用药过程中如ALT升高无需降至正常，以免影响机体免疫清除期反应，在治疗过程中随着病毒载量下降，ALT亦伴随下降。干扰素的副作用和以往文献报道相似，主要为发热伴随全身肌肉，关节酸痛等类流感反应；脱发等。粒细胞集落刺激因子有提升白细胞的功效，白细胞减少者应及时应用。出现上述症状无须停药，继续对症治疗后症状可减轻或消失。用干扰素治疗时除少数白细胞和血小板下降明显，发热反应严重者不适合治疗外。其他病例均可坚持治疗。本组120例治疗1年均无甲状腺功能改变，无肾损伤及其他自身免疫疾病，国外报道：用聚乙二醇干扰素(PEG干扰素ɑ-2a/ɑ-2b)联合拉米夫定治疗CHB,HBsAg转换率为3%[3]，国内专家亦认为PEG干扰素ɑ-2a/ɑ-2b,HBVDNA阴转率和ALT复常率优于国产普通干扰素[4]。张氏报道HBsAg阴转率为2.77%，HBeAg阴转率为72.2[5]，另有提出干扰素治疗一旦HBeAg发生血清转换，80%以上患者可保持疗效，长期随访过程中HBsAg可能消失[6]。黄氏报道聚乙二醇干扰素ɑ2a治疗慢性乙型肝炎61例，HBsAg转阴5例，转阴率为8.2%[7]。郑氏报道用ɑ-2a干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎亦获比较好疗效[8]。本文报道近期疗效稍高以上报告是否与应用干扰素为剂量较高，长疗程，并且联合胸腺五肽，或湖南地域乙型肝炎病毒多为基因B型，及患者依从性较好有关，有待进一步研究。

参考文献:

[1]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中国肝脏病杂志(电子版)，2011，3(1)：40-56

[2]费晓峰. 荧光定量聚合酶链反应检测HBVDNA及临床意义评价[J].传染病药学，2001,11(3)：23-26

[4]斯崇文.慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展[J].中西医结合肝病杂志，2003,13(1)：45

[5]张兴岩．干扰素联合大剂量胸腺肽治疗慢性乙型肝炎36例[J].中西医结合肝病杂志，2010,10(3)：23

[6]张福奎，贾继东，王宝恩．慢性乙型肝炎的治疗[J].中华肝脏病杂志，2000,8(4):253

[7]黄绍萍.聚乙二醇干扰素ɑ-2a治疗慢性乙型肝炎发生HBeAg转阴的相关因素探讨[J].肝脏，2009,14( 5):364-366

[8]郑仁俊.ɑ-2a干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎32例治疗观察[J].传染病信息，2002,15(2)：83

(收稿日期：2015-09-20)

中图分类号：R575.1

文献标识码：B

文章编号：1008-0104(2016)01-0145-02

作者简介：肖清华(1966~)男,湖南耒阳人，硕士，主任医师。研究方向：病毒性肝炎临床。