腹腔镜下氧化苦参碱灌洗与氧化苦参碱静点治疗重症急性胰腺炎的临床效果对比*

李军，张志强，臧辉，柳青峰，邵庆亮，宫本松

（1.辽宁省台安县西佛镇中心卫生院 普通外科，辽宁 鞍山 114103；2.辽宁省人民医院 综合外科，辽宁 沈阳 110016；3.大连医科大学 普通外科，辽宁 大连 116044）

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）是临床上常见的胰腺炎性病变。死亡率较高,常出现多种并发症如全身性器官衰竭，目前尚缺乏有效的治疗手段[1-2]。本院对2014年3月1日-2015 年6月1日的60例SAP患者应用氧化苦参碱（oxymatrine, OM）静点或OM灌洗治疗SAP，研究表明，SAP能激活的胰腺巨噬细胞释放多种细胞炎症因子，包括超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs- CRP）、内毒素、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）和白细胞介素β（IL- 1β），这些因子是引起炎症变化和人体稳态紊乱的主要原因[3-4]。OM灌洗和OM静点在不同程度上均可抑制炎性因子的释放，有效维持了体内稳态，还取得了良好的临床效果反馈，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

采用随机数字表法选取本院2014年3月1 日-2015年6月1日的60例SAP患者并根据给药途径进行分组：对照组：男8例，女12例；平均（43.6±3.2）岁，病程（1.2±0.2）d。OM灌洗组：男9例，女11例；平均（44.2±3.1）岁，病程（1.1±0.1） d。OM静点组：男10例，女10例；平均（43.8±2.9）岁，病程（1.0±0.2）d。纳入标准：①符合中华医学会对重型急性胰腺炎的临床确诊标准。②能耐受灌洗、静脉点滴者。排除标准：①慢性胰腺炎和胰腺癌。②各类肿瘤、慢性肺病、造血系统疾病、心血管病等影响实验对比的患者。③其他非本病所致腹膜炎者。3组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组：按照2014年中华医学会外科学分会胰腺外科学组急性胰腺炎诊治指南的治疗方案，患者被给予基础治疗，具体如下：①禁食、水。②持续胃肠减压。③生长抑素、奥美拉唑抑制分泌。④选用相应敏感和足量的抗生素治疗。⑤重要脏器功能维护。OM灌洗组：在对照组基础治疗的同时，行腹腔灌洗：在小网膜囊部放置经皮肝胆引流管1根，盆腔置普通乳胶引流管1根术后每12小时500 ml氧化苦参碱（OM）溶液经经皮肝胆引流管灌洗，并嘱患者反复变换体位以保持引流通畅。OM静脉点滴组：在基础治疗的同时，应用OM溶液100 mg，每12小时，静脉点滴。在治疗前，及治疗后6 h、12 h和18 h抽取血液标本，存储待检。

1.2.2 检查指标及数据分析 ①内毒素和IL-1β含量：血清内毒素水平检测选用终点显色法，鲎试剂盒(定量检测微量内毒素)购自上海伊华医学科技有限公司。要求测试人员严格遵从试剂盒说明书完成操作。②TNF-α和hs-CRP水平：检测方法为酶联免疫吸附双抗体夹心法，仪器为芬兰雷博公司产MK3-SLS010型自动酶标仪，试剂盒均由Rapid Biolab California USA公司提供。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较用匹配病例对照分析方法，计量资料间的比较采用Dunnett-t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 hs-CRP和内毒素水平

3组的hs-CRP水平在T0比较差异无统计学意义（P＞0.05）。在T1、T2、T3时：OM灌洗组与对照组血清hs-CRP水平比较有下降（P＜0.05）；OM静点组与对照组血清hs-CRP水平比较显著降低（P＜0.01）。3组的内毒素含量在T0、T1比较差异无统计学意义（P＞0.05）；在T2、T3时：OM灌洗组与对照组内毒素含量比较有下降（P＜0.05），OM静点组与对照组内毒素含量比较显著降低（P＜0.01）。具体结果见表 1。

2.2 TNF-α水平和IL-1β含量

依据数据，3组的TNF-α水平在T0比较差异无统计学意义（P＞0.05）。在T1、T2时：OM灌洗组与对照组的血清TNF-α水平比较有下降（P＜0.05），OM静点组与对照组的血清TNF-α水平比较显著降低（P＜0.01）。3组的IL-1β含量在T0比较无统计学差异（P＞0.05）；在T1、T2时，较之对照组的IL-1β含量，OM灌洗组与对照组的IL-1β含量比较差异有统计学意义（P＜0.05），OM静点组与对照组的IL-1β含量比较显著降低（P＜0.01）。具体结果见表 2。

表1 3组hs-CRP水平和内毒素含量比较 （±s）

表1 3组hs-CRP水平和内毒素含量比较 （±s）

注：P1为OM静点与对照组比较；P2为OM灌洗组与对照组比较。

内毒素(EU/ml)T0 T1 T2 T3 T0 T1 T2 T3对照组 3.90±0.50 3.44±0.58 2.43±0.35 2.21±0.33 644.34±80.01 620.09±93.22 599.09±94.32 578.06±97.52 OM 静点组 3.85±0.45 2.63±0.39 1.70±0.47 0.55±0.34 640.34±77.21 589.23±90.10 505.19±80.02 460.62±56.48 OM 灌洗组 3.86±0.45 2.90±0.33 2.01±0.32 1.71±0.47 650.34±75.21 590.33±64.10 510.11±60.02 487.56±75.40 P1值 0.152 0.008 0.005 0.006 0.081 0.053 0.005 0.006 P2值 0.163 0.031 0.034 0.031 0.097 0.064 0.026 0.036组别 hs-CRP(mg/L)

表2 3组TNF-α水平和IL-1β含量比较 （±s）

表2 3组TNF-α水平和IL-1β含量比较 （±s）

注：P1为OM静点与对照组比较；P2为OM灌洗组与对照组比较。

IL-1β(EU/ml)T0 T1 T2 T0 T1 T2对照组 2.80±0.40 2.44±0.45 2.43±0.35 320.09±63.22 269.09±74.32 178.06±87.52 OM 静点组 2.75±0.35 1.43±0.29 0.60±0.47 389.23±60.10 205.19±60.02 260.62±46.48 OM 灌洗组 2.66±0.35 1.90±0.51 1.01±0.12 290.33±44.10 310.11±40.02 287.56±55.40 P1值 0.089 0.004 0.003 0.079 0.004 0.006 P2值 0.098 0.021 0.031 0.099 0.032 0.044组别 TNF-α(mg/L)

3 讨论

重症急性胰腺炎（acute pancreatitis, SAP）自发病初始至发病全过程，炎症常由胰腺局部扩散至全身，常恶化为全身性的多器官衰竭，过去多数学者常用流行的胰酶激活学说来解释这一现象[5-6]。随着时代的发展，根据胰酶激活学说指定的治疗方案已不能满足病情需要，临床上更倾向于选取效力范围广泛、起效迅速、安全性高的临床药物进行多重调控。在LNCCC-D33-2015 2015年辽宁省临床能力建设项目(青年)项目的扶持下，本院针对氧化苦参碱不同治疗方式的治疗效果进行了系列研究。

本院研究表明，由被激活的单核巨噬细胞系统释放hs-CRP、内毒素、TNF-α和IL-1β因子是引起炎症变化和人体稳态紊乱的主要原因，与白细胞介素家族成员等炎症介质一起引发了重症急性胰腺炎后期的全身炎症反应综合征，甚至多器官功能障碍综合征，成为SAP死亡率颇高的重要原因[7-8]。

氧化苦参碱（OM）是一种来自于天然中草药的提取物，具有苦参次碱-15-酮的基本结构，主要为从苦参根及苦豆子中提取的有效成分它具有多种生理活性，如抑制炎症介质、和胰腺内分泌激素等的分泌，抑制胰腺胰酶的活化，从而减少炎性细胞因子的生成和释放。本院运用OM治疗SAP，能减轻胰腺组织充血、水肿，减少细胞分泌活化的胰酶，抑制TNF-α、IL-1β等炎性细胞因子的产生，临床适用于重型急性胰腺炎的治疗，具有抗菌，保护胰腺细胞，抗炎及免疫调节等临床效果。

以往认为，对于SAP，降低胰酶活性是主要途径，但目前有研究表明，在SAP状态下静脉滴注OM能显著降低Oddi括约肌基础压，而对收缩幅度无影响。SAP的预后中，Oddi括约肌压力的变化往往是重症急性胰腺炎发生直接病因。静脉滴注OM较其他给药方式更能被患者接受，具有更为显著的疗效。因此,静脉滴注OM在SAP的临床应用中有重要价值。

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