盘状结构域受体1在消化系统肿瘤中的表达及其意义

杨佳纯　孟燕旎　徐雷鸣

上海交通大学医学院附属新华医院消化内科(200092)



盘状结构域受体1在消化系统肿瘤中的表达及其意义

杨佳纯孟燕旎徐雷鸣*

上海交通大学医学院附属新华医院消化内科(200092)

摘要盘状结构域受体1(DDR1)作为一种受体酪氨酸激酶(RTKs)在诸多肿瘤中表达异常，参与肿瘤的生长、浸润、转移等过程，有望成为肿瘤治疗的潜在目标。本文就DDR1在消化系统肿瘤中的表达及其意义作一综述。

关键词盘状结构域受体1；消化系统肿瘤；肿瘤侵袭；肿瘤转移；受体蛋白质酪氨酸激酶类；治疗

Neoplasm Metastasis;Receptor Protein-Tyrosine Kinases;Therapy

受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases, RTKs)属于单次跨膜蛋白，与相应配体结合后激活磷酸化，通过一系列信号转导途径，调控细胞的综合性应答。诸多研究表明，盘状结构域受体1(DDR1)作为一种新型RTKs家族成员，对肿瘤的发生、发展起着至关重要的作用，有望成为肿瘤治疗的潜在目标[1]。本文就DDR1在消化系统肿瘤中的表达及其意义作一综述。

一、DDR1的结构和亚型

DDR1由3个部分组成，即含有配体结合位点的胞外区、跨膜区以及可发生酪氨酸磷酸化的胞内激酶区。与其他RTKs家族成员相比，DDR1不仅在胞外结构域上存在1个含有160个氨基酸残基的盘状结构域(DR区)，亦在DR区与跨膜区间存在一个邻跨膜区(JM区)[2]。研究发现，DR区可与不同类型的胶原蛋白特异性结合，促进肿瘤的迁移和侵袭[3]。JM区则可能具有协同限制的功能，有利于激酶区与底物发生反应[4]。

DDR1主要表达于上皮细胞，可与纤维和基底胶原蛋白相互作用[5-6]。DDR1 基因包含17 个外显子，后者经选择性剪接后产生5种不同亚型，分别为DDR1a、DDR1b、DDR1c、DDR1d以及DDR1e。……