复方川麦滴丸对心输出量、冠脉流量以及急性心肌缺血影响的动物实验研究

张 炜，马守江，魏 燕，王英萍

复方川麦滴丸对心输出量、冠脉流量以及急性心肌缺血影响的动物实验研究

张 炜，马守江＊，魏 燕，王英萍

复方川麦滴丸；药效学；心输出量；心肌缺血；Beagle犬

复方川麦滴丸由川芎、当归、麦冬、红花4味药物组成，具有活血化瘀、通络止痛的功效。临床用于治疗冠心病、心绞痛、冠状动脉硬化、胸闷、胸痛、头晕、头痛等症。根据治疗胸痹心痛证中药的药效学研究要求［1］，笔者所在课题组进行了复方川麦滴丸的心脏血流动力学试验，考察了该药物对Beagle犬心输出量、冠脉流量的影响，以及对急性缺血心肌血液供应的影响，为心绞痛、冠心病、高血压的治疗提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料 动物：Beagle犬，体质量12～15 kg，山东绿叶制药有限公司提供，［SCXK（鲁）2009 0009］。药品与试剂：复方川麦滴丸（解放军107医院制剂室提供，批号120405），每丸相当于1 g生药；复方丹参滴丸 （天士力药业股份有限公司提供，批号111024）。仪器：RM-6000型多导生理记录仪，MFV-3200型电磁流量计，日本光电公司产品。

1.2 分组方法 Beagle犬16只，随机分为四组：（1）阴性对照组；（2）高剂量组；（3）低剂量组；（4）阳性对照组。将实验药物及对照药物溶于水，给药时浓缩至所需浓度，按20 ml/kg体重容积灌胃给药。实验分组及给药剂量见表1。

表1 复方川麦滴丸主要药效学试验分组与剂量设置表

1.3 试验方法

1.3.1 心输出量、冠脉流量试验动物模型 实验犬用3%戊巴比妥钠（30 mg/kg）静脉麻醉，分离股静脉插管备用，气管插管，接人工呼吸机，人工呼吸下开胸，剪开并固定心包，暴露心脏，分离主动脉根部套入合适的电磁流量计探头（12～15 mm）测心输出量（CO），分离左冠状动脉旋支起始部，套入直径为2～3 mm的电磁流量计探头测量冠脉流量（CAF），用针形电极插入四肢皮下，记录标准Ⅱ导联ECG。上述信号经多导生理记录仪放大后，经A/D卡输入计算机，用LLS-2型生理信号自动检测分析系统检测各参数并计算。手术完毕后30 min，待动物各指标稳定后灌胃给药，给药容积为20 ml/kg。记录给药前及给药后5、10、15、20、30、45、60、90、120 min以上各指标变化情况。一轮试验结束，等所有指标完全恢复药前水平后可再进行下一剂量组给药，各剂量组给药顺序随机进行。

1.3.2 抗急性心肌缺血试验动物模型 实验犬用3%戊巴比妥钠（30 mg/kg）静脉麻醉，分离股静脉插管备用，颈部正中切开皮肤，气管插管，接人工呼吸机，人工呼吸下开胸，暴露心脏，剪开心包缝制心包床，分离左冠状动脉，在其前降支中、下1/3处穿双线结扎，在心肌缺血区表面放置生理盐水浸润的棉线引导心外膜电图。冠状动脉结扎15 min后，记录心外膜电图作为药前值，手术完毕后30 min，待动物各指标稳定后，灌胃给药，给药容积为20 ml/kg。经RM-6200型多导生理记录仪观察记录药前及药后5、10、15、20、30、45、60、90、120 min心外膜电图，用LLS-2型生理信号自动检测分析系统对上述信号进行采样记录和分析。

1.4 统计学处理 实验数据以均数±标准差表示，用SPSS13.0统计学软件进行单因素方差分析。

2 结果

2.1 复方川麦滴丸对Beagle犬心输出量有明显增加作用 由表2可见阴性对照组CO无显著性变化；复方川麦滴丸高、低剂量组药后5～45 min CO明显升高，其中高剂量组药后5 min与药前比有极显著性差异；复方丹参滴丸药后10～45 min有一定升高趋势，但与药前比无统计学意义。

表2 复方川麦滴丸对心输出量CO（L/min）的影响（n=4）

2.2 复方川麦滴丸对Beagle犬冠脉流量有明显增加作用 由表3可见阴性对照组CAF无显著性变化；复方川麦滴丸高、低剂量组药后5～90 min CAF明显升高，最大升高作用分别是药前的2.9和1.9倍，与药前比有显著性差异；复方丹参滴丸对CAF也有明显升高作用，药后5～20 min与药前比有显著性差异。

2.3 复方川麦滴丸对Beagle犬对冠脉结扎引起的急性心肌缺血的影响 由表4可见，阴性对照组心外膜电图ST段药后无显著性变化，复方川麦滴丸给药后可明显降低心肌缺血心外膜电图ST段，高剂量组药后10～90 min、低剂量组药后5～20 min与药前比有显著性差异，其中高剂量组药后15～30 min与药前比有极显著性差异，最大降低作用可达52%。 复方丹参滴丸对心肌缺血心外膜电图ST段也有明显降低作用，药后5～60 min与药前比差异具有显著性。

表3 复方川麦滴丸对冠脉流量CAF（ml/100g/min）的影响（n=4）

表4 复方川麦滴丸对冠脉结扎引起的心肌缺血心外膜电图ST段（mv）的影响（n=4）

3 讨论

冠心病、心绞痛、高血压是严重危害人们身心健康的常见病、多发病。目前这类疾病以对症治疗为主，尚缺乏用药快捷、即刻起效的中药制剂。

复方川麦滴丸是根据中医学 “急则治其标”的治则而组方。川芎为君药，川芎有“血中气药”之称，有活血行气，祛风止痛的功效［2］，临床上广泛应用于治疗胸痹心痛（冠心病心绞痛），并取得良好疗效。当归为臣药，与川芎为伍，使之功效倍增，组成治疗瘀血证候之良剂。当归浸膏能明显扩张离体豚鼠冠脉流量，对抗试验家兔心肌缺血的作用［3］。麦冬为佐药，与川芎伍用，能使川芎活血祛瘀，温经行气，通络止痛而无耗津伤液之弊，缓解了川芎过温过燥之性。麦冬皂苷对心血管内皮细胞具有保护作用，能够对抗心肌缺血［4］。红花为使药，红花不但有活血通经，散瘀止痛之功，而且色赤擅入心经，质轻升浮，长于上达，通经活络，载药上行。红花中羟基红花黄色素对心血管系统［5］、神经系统［6，7］具有保护作用。

本实验结果显示，复方川麦滴丸药理作用广泛，与复方丹参滴丸相比，其在增加心输出量、增加冠脉流量、缓解急性心肌缺血方面优势明显。滴丸制剂具有疗效迅速，生物利用度高，用药方便等特点，尤其适用于心血管等疾病的治疗［8］，本品用药5 min后开始发挥药理作用，45 min左右可达高峰，药理作用优于复方丹参滴丸，是心绞痛患者必备的理想药物，同时还可以作为冠心病、高血压患者的预防性给药，具有广阔应用前景。

［1］王北婴.中药新药研制与申报［M］.北京：中国中医药出版社，1995：214.

［2］国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）［M］.北京：中国医药科技出版社，2010：38.

［3］巩 瑞.当归的药理作用研究进展［J］.黑龙江科技信息，2015，（17）：111.

［4］于晓文，杜鸿志，孙 立.麦冬皂苷药理作用研究进展［J］.药学进展，2014，38（4）：279－284.

［5］靳宏光，姜 琛，田宇丹.羟基红花黄色素A对兔动脉粥样硬化影响的实验研究［J］.上海中医药杂志，2011，45（4）：67.

［6］Tian J，Li G，Liu Z，et al.Hydroxysafflor yellow A inhibits rat brain mitochondrial permeability transition pores by a free radical scavenging action［J］.Pharmacology，2008，82（2）：121.

［7］Han B，Zhao H.Effects of hydroxysafflor yellow A in the attenuation of M PTP neurotoxicity in mice［J］.Neurochem Res，2010，35（1）：107.

［8］赵浩如.中药滴丸制剂在治疗心血管疾病中的优势［J］.中国处方药，2005，12（45）：38.

［2016－02－21收稿，2016－03－15修回］ ［本文编辑：刘一洋］

R972.6

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10.14172/j.issn1671-4008.2016.08.022

264002山东烟台，解放军107医院药剂科（张炜，马守江，魏燕，王英萍）

马守江，Email：msj107@163.com