蛋白磷酸酶2A调控细胞周期发挥抗肿瘤作用的研究进展

庄群瑛，林育纯，林忠宁

蛋白磷酸酶2A调控细胞周期发挥抗肿瘤作用的研究进展

庄群瑛，林育纯，林忠宁*

( 厦门大学公共卫生学院，分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室，福建厦门361102 )

蛋白磷酸酶2A(PP2A)是真核细胞内广泛表达的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶家族的主要成员，参与细胞周期、增殖分化及凋亡等过程中信号通路的去磷酸化调控。研究表明，PP2A不同亚基表达调控与人群肿瘤风险存在关联性；PP2A与细胞周期相关激酶相互作用，二者调控平衡的研究有助于致癌机制的探讨和靶向PP2A抗肿瘤作用的探索。本文对PP2A调控细胞周期的研究进行综述，着重阐述PP2A-B亚基经由细胞周期因子依赖性激酶1(CDK1)调控细胞周期发挥抑癌作用的机制，为肿瘤的化学预防和靶向干预提供理论依据。

蛋白磷酸酶2A；抗癌作用；细胞周期；细胞周期因子依赖性激酶1

肿瘤是由一群具有高度增殖能力的细胞聚集而成，肿瘤细胞不依赖有丝分裂原，而耐受抗有丝分裂原，其通过促进细胞有丝分裂信号驱动生长和分裂来实现肿瘤细胞的增殖。靶向肿瘤细胞有丝分裂退出从而诱导细胞周期阻滞是目前多种肿瘤化疗药物抗肿瘤作用的机制之一，细胞周期的相关调控分子被认为是抗肿瘤治疗的有效靶点。对细胞周期的研究发现，有丝分裂的成功完成需要多种蛋白磷酸酶[1]。其中，蛋白磷酸酶2A (protein phosphatase 2A，PP2A)能通过去磷酸化有丝分裂过程中相关激酶发挥活性功能。近年来，PP2A不同亚基表达调控与人群肿瘤易感性的关系[2]，以及通过与细胞周期相关激酶相互调控发挥抗肿瘤作用[3]的研究得到广泛关注。……