川芎嗪对重症急性胰腺炎大鼠的治疗作用及其机制

史玉，郭永泽，王建华,李校天

(1河北工程大学医学院，河北邯郸056029；2河北工程大学附属医院)



川芎嗪对重症急性胰腺炎大鼠的治疗作用及其机制

史玉1，郭永泽2，王建华2,李校天2

(1河北工程大学医学院，河北邯郸056029；2河北工程大学附属医院)

摘要：目的 探讨川芎嗪(TMP)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠的治疗作用及其机制。方法 采用5%牛磺胆酸钠溶液胰胆管注射诱发SAP大鼠模型。32只大鼠随机分为4组，A组(假手术组)、B组(SAP模型组)、C组、D组，每组8只。C组关腹30 min后腹腔内注射脂多糖(LPS,2 mg/kg体质量)，A、B组在关腹30 min后腹腔内注射与C组相同容积生理盐水，D组关腹30 min后腹腔内注射TMP(10 mg/ 100 g体质量)。干预后6 h，采用鲎试验检测血浆LPS；免疫组织化学法检测胰腺组织内Toll样受体4(TLR4)；荧光分光光度计检测胰腺腺泡细胞内钙离子浓度。结果血LPS水平、胰腺组织TLR4水平、胰腺腺泡细胞钙离子浓度B组均高于A组(P均<0.05)，C组均高于A组及B组(P均<0.05)；与B组相比，D组血LPS水平、胰腺组织TLR4水平、胰腺腺泡细胞内钙离子浓度明显下降(P均<0.05)。结论 TMP可通过干预LPS-TLR4通路缓解SAP大鼠胰腺腺泡细胞内钙超载，从而发挥其治疗作用。

关键词：重症急性胰腺炎；川芎嗪;钙超载；Toll样受体4

重症急性胰腺炎(SAP)病情凶险，病死率30%~40%[1]。目前认为胰腺腺泡细胞损伤促使多种炎性因子的瀑布样释放，引起炎症级联反应[2]，进而加重胰腺损伤。细胞内钙超载是胰腺腺泡细胞损伤的核心事件，调节胰腺细胞内钙离子的动态平衡,防止钙超载是治疗SAP的关键[3，4]。动物和临床试验研究表明，川芎嗪(TMP)可以缓解胰腺腺泡细胞钙超载，对SAP有一定治疗作用。以此为基础，2014年5~12月，我们从细胞和组织水平上，通过对SAP大鼠及胰腺腺泡细胞的研究，探讨TMP延缓腺泡细胞内钙超载的机制。

1材料与方法

1.1材料实验动物:成年健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠，体质量250～300 g，清洁级，由河北医科大学实验动物中心提供，许可证号：SCXK(冀)2008-1-003。……