降钙素原对脓毒血症早期诊断价值的回顾性研究

付　虎，周小平，刘　星，熊尔阳，卿克勤

(成都市第一人民医院检验科，四川成都 610000)



·论著·

降钙素原对脓毒血症早期诊断价值的回顾性研究

付虎，周小平，刘星，熊尔阳，卿克勤△

(成都市第一人民医院检验科，四川成都 610000)

摘要:目的探讨血清降钙素原(PCT)在浓毒血症早期诊断中的价值。方法回顾性研究该院2014年6月至2015年6月2日内进行细菌培养与PCT检测且结果有效的686例患者的临床资料进行回顾性分析。结果该研究中，血培养阳性56例，体液培养阳性67例，所有培养阴性567例，3组的PCT中位数分别为4.26、2.78、0.46 ng/mL；革兰阳性菌和革兰阴性菌感染患者PCT中位数分别为2.35和4.56 ng/mL；胸腔积液培养、腹腔积液培养、胆汁培养阳性患者PCT中位数分别为1.91、5.23、3.64 ng/mL。47例脓毒血症和16例重度脓毒血症的PCT值分别为5.32和10.25 ng/mL。结论PCT水平与脓毒血症的病情严重程度、病原菌种类以及患者感染部位具有一定的关系,可以用于脓毒血症的早期诊断。

关键词:降钙素原；脓毒血症；血培养；体液培养；早期诊断

脓毒血症是由感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS)，进一步发展可导致严重脓毒血症、脓毒性休克和多器官功能衰竭等严重并发症，病情进展迅速，病死率高[1]。脓毒血症的早期诊断并早期干预治疗可以有效地降低患者的病死率[2]。因此，脓毒血症的早期诊断具有十分重要的意义。血培养被认为是判定菌血症的金标准，但由于病原菌分离培养周期长，这对于对脓毒血症的早期诊断和早期干预是十分不利的。有研究表明，近40%脓毒血症急性发作的患者的血培养为阴性。此外，血培养容易受到杂菌污染，这些因素都降低了血培养对脓毒血症诊断的灵敏度[3-5]。降钙素原(PCT)是近年来发现的一类与细菌感染密切相关的标志物，它是血清降钙素(CT)的前肽物质，是由116个氨基酸组成的糖蛋白质，在正常生理情况下，由甲状腺C细胞分泌产生。健康人血液中的PCT水平非常低，小于0.05 ng/mL，在炎症刺激下，特别是细菌感染或脓毒血症状态下，机体各个组织中的多种细胞均可产生PCT并释放进入血液循环系统[6-8]。研究表明，PCT对感染性炎症的诊断具有较高的灵敏度和特异度[9-11]。本研究回顾性调查了本院近1年来血培养阳性患者、体液培养阳性患者、脓毒血症及重度脓毒血症患者的PCT水平，探讨其在脓毒血症早期诊断中的应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料本研究回顾性分析2014年6月至2015年6月在成都市第一人民医院住院期间同时进行血培养或体液培养及PCT检测且结果有效686例患者临床资料，入选患者两项检测时间相差不超过2 d。若同一患者1周内有大于或等于2次送检，只记录统计第1次血培养及PCT检测结果；如果同一患者送检时间大于1周，则每次血培养或体液培养及PCT检测结果均入选统计记录。其中男性358例，女性328例，平均年龄57.3岁。

1.2仪器与试剂血培养采用Bact/ALERT3D全自动血培养仪及配套血培养瓶(法国生物梅里埃公司)；体液培养所需培养基均由迈克生物提供；PCT检测采用BRAHMS PCT免疫发光分析仪与配套试剂盒进行定量检测。

1.3方法血培养：采集患者20 mL血液分别注入需氧和厌氧培养瓶进行血培养，并及时转种血平板和其他相应培养基中并进行菌种鉴定；体液培养：将体液先用肉汤增菌液培养后，分别接种在羊血琼脂平板、伊红美兰琼脂、选择性巧克力琼脂培养基进行常规培养及鉴定。真菌培养用沙保弱琼脂培养基。PCT检测：采用BRAHMS PCT免疫发光分析仪与配套试剂盒进行定量检测，检测低限为0.05 ng/mL，若PCT≥0.5 ng/mL，即为PCT阳性，每次检测均需质控达标后方可进行。

1.4统计学处理应用SPSS17.0软件进行统计分析，非正态分布计量资料用中位数和四分位数范围[M(P25，P75)]表示，两类别间指标比较采用Mann-WhitneyU检验，P<0.05为差异有统计学意义。应用ROC曲线分析PCT不同临界点(cut-off)的灵敏度、特异度。

2结果

2.1PCT在不同类别患者中的水平回顾性研究入选资料患者的临床资料及检测结果，将入选的686例患者进行分组，结果见表1。

表1　　PCT在不同类别患者中的水平

2.2血培养阳性患者PCT水平回顾性研究入选患者临床资料，排除可疑污染菌所致假阳性病例，共56例患者血培养阳性。血培养阳性患者的PCT水平为4.26 ng/mL，而所有培养阴性患者的PCT水平为0.46 ng/mL，两者比较差异具有统计学意义 (P<0.05)，见表1。本研究特别对感染鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌的患者PCT水平进行了分析，见表2。按照革兰染色将以上5中细菌分为组。革兰阴性菌中，肺炎克雷伯阳性患者PCT水平最高(6.23 ng/mL)；革兰阳性菌中，屎肠球菌阳性患者PCT水平最高(3.67 ng/mL)。革兰阴性菌患者PCT水平(5.48 ng/mL)明显高于革兰阳性患者PCT水平(2.73 ng/mL)，两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.3体液培养阳性患者的PCT水平67例体液培养阳性患者的PCT水平为2.78 ng/mL，而所有培养阴性患者的PCT值中位数为0.46 ng/mL，两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。将67例体液培养阳性的患者分为4组，分别为胸腔积液培养阳性患者22例，腹腔积液培养阳性患者28例，胆汁培养阳性10例，其他体液培养阳性患者7例。其中，腹腔积液培养阳性患者PCT水平最高，为5.23 ng/mL，见表1。

2.4脓毒血症及重度脓毒血症患者的PCT水平本研究中，47例脓毒血症患者PCT水平为5.32 ng/mL，其中16例重度脓毒血症患者PCT水平为10.25 ng/mL。两组血清PCT水平均高于培养阴性组(P<0.05)；严重脓毒血症组PCT水平明显高于脓毒血症组(P<0.05)，见表1。应用ROC曲线分析PCT在脓毒血症和严重脓毒血症的诊断价值，分析结果显示，PCT诊断脓毒血症，其灵敏度为79.6%，特异度61.3%，曲线下面积为0.749，阳性似然比为1.891，阴性似然比为0.354，cut-off值为0.94 ng/mL，见图1；PCT诊断重度脓毒血症，其灵敏度为91.34%，特异度65.2%，曲线下面积为0.795，阳性似然比为2.191，阴性似然比为0.152，cut-off值为1.24 ng/mL。

表2　　血培养阳性患者血清PCT水平

图1　　PCT诊断脓毒性血症的ROC曲线图

3讨论

脓毒血症病情进展迅速，病死率高，早期诊断及干预治疗是降低病死率的关键。血培养及体液培养周期长，显然不利于脓毒血症的早期诊断。PCT作为一种新型感染性炎症标志物，可以有效地评价感染和炎症的严重程度及进展情况，但是否可以作为快速排出和诊断浓度血症的辅助检测手段还有待研究[12]。本文通过回顾性研究血培养阳性、体液培养阳性、脓毒血症、严重脓毒血症中的PCT水平，对PCT在脓毒性血症早期诊断中的应用作出评价。

本回顾性研究中显示，血培养阳性组血清PCT水平明显高于所有培养阴性组(P<0.05)，提示PCT水平高的患者更易获得病原学结果；血培养阳性患者中，革兰阴性菌患者PCT水平(5.48 ng/mL)明显高于革兰阳性患者PCT水平(2.73 ng/mL)(P<0.05)，表明PCT水平较高患者的血培养结果是革兰阴性菌的可能性较大。对常见的5种细菌血培养阳性患者PCT水平比较，从高到低排序依次为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、屎肠球菌、金黄色葡萄球菌，证明了可以根据PCT结果预测感染菌种的可能性。

本回顾性研究根据感染部位的不同将体液培养阳性患者分为4组，分别为胸腔积液培养阳性组、腹腔积液培养阳性组、胆汁培养阳性组、其他体液培养阳性组。4组体液培养阳性PCT水平比较，从高到低排序依次为腹腔积液培养阳性组、胆汁培养阳性组、胸腔积液培养阳性组、其他体液培养阳性组，说明不同部位感染的PCT水平表现不同，这可能是由于不同部位易感染细菌不同导致的[13]。高水平的PCT预示着腹部感染或胆囊感染的可能性更大，低水平的PCT预示着胸部感染或其他部位(如关节腔、脑部等)的可能性较大。

本研究通过ROC曲线分析了PCT用于早期诊断脓毒血症和重度脓毒血症的可能性。PCT诊断脓毒血症的灵敏度和特异度分别为79.6%、61.3%，PCT诊断重度脓毒血症灵敏度和特异度分别为91.34%、65.2%，表明PCT对脓毒血症的诊断，尤其是对重度脓毒血症的诊断具有更高的灵敏度和特异度。严重脓毒血症组PCT水平明显高于脓毒血症组,连续监测患者PCT水平的变化，可能对预测脓毒血症患者病情的进展具有重要意义[14]。

综上所述，根据患者血清PCT水平对预测血培养的结果、患者感染部位及菌种具有一定的重要意义。PCT对于诊断脓毒血症和重度脓毒血症具有较高的灵敏度和特异性，更重要的是，PCT检测与血培养相比具有时间短、操作简单等优点，对脓毒血症及重度脓毒血症的早期诊断具有重要意义，为患者获得较早抗菌药物干预提供重要依据。

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The retrospective study for the value of serum procalcitonin to the early diagnosis of sepsis

FuHu,ZhouXiaoping,LiuXing,XiongEryang,QingKeqin△

(DepartmentofClinicalLaboratory,ChengduFirstPeople′sHospital,Chengdu,Sichuan610000,China)

Abstract:ObjectiveTo study the value of serum procalcitonin(PCT) to the early diagnosis of sepsis.MethodsFrom June 2014 to June 2015,a total of 686 cases were enrolled in this retrospective study.PCT tests were assayed within 2 days of bacterial culture.ResultsIn this study,56 cases,67cases,and 567cases were classified into the positive blood culture group,positive body fluid culture group,and negative all culture group,respectively.Median PCT values were 4.26 2.78,0.46 ng/mL,respectively.Median PCT values in the gram-positive bacterial culture group and gram-negative bacterial culture group,respectively,were 2.35 and 4.56 ng/mL.Median PCT values in the positive hydrothorax culture group,positive ascites culture group,and positive bile culture group,respectively,were 1.91，5.23，3.64 ng/mL.In all,Median PCT values of 47 cases of sepsis and 16 cases of severe sepsis were 5.32 and 10.25 ng/mL,respectively.ConclusionPCT level is correlated with the severity of sepsis,pathogenic bacteria type,and the site of infection,and can be used in the early diagnosis of sepsis.

Key words:procalcitonin;sepsis;blood culture;body fluid culture;early diagnosis

(收稿日期：2015-11-20)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.04.032

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)04-0508-03

作者简介：付虎，男，检验技师，主要从事免疫及微生物研究。△通讯作者，E-mail:453151318@qq.com。