慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药机制及治疗进展

高文愈，薛思瑶，葛晓静

（1.山西医科大学，山西太原 030001；2.山西医科大学第一医院，山西太原 030001）

·综 述·

慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药机制及治疗进展

高文愈1，薛思瑶1，葛晓静2

（1.山西医科大学，山西太原 030001；2.山西医科大学第一医院，山西太原 030001）

慢粒；耐药；BCR-ABL突变；T315I；靶向治疗

慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukaemia，CML）是起源于血液系统骨髓造血干细胞的恶性克隆性疾病，其9号染色体上的ABL原癌基因与22号染色体上的BCR基因重组形成BCR-ABL融合基因，表达具有高酪氨酸激酶活性的BCR-ABL融合蛋白［1］。酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）的出现使得慢粒的治疗取得了显著的成就。然而，研究发现约15%～25%的CML慢性期患者对TKIs耐药，甚至在加速期和急变期，耐药比例更高［2］。本文将就伊马替尼的耐药机制及对TKI耐药后新药物的研究和发展做一简要概述。

1 慢粒的伊马替尼耐药机制

慢粒患者对伊马替尼的治疗不乐观或者丧失反应的原因有很多，包括药物毒性，药代动力学，以及由于细胞分子生物学机制的耐药。目前有很多关于这方面的研究，但药物耐药是主要原因。对伊马替尼耐药主要分成2种：初次耐药和二次耐药（也称为获得性耐药），初次耐药即对首次治疗没有疗效，而获得性耐药是在耐药前使用药物达到一定时间的缓解。耐药的发生率目前尚不明确，下面将对伊马替尼可能的耐药机制进行阐述。

2 药理学机制与慢粒伊马替尼耐药

根据伊马替尼的药物动力学和药效学的分析反应出在药物暴露的情况下患者之间存在着相当大的可变性。……