姜黄素对人子宫内膜癌细胞HEC-1-B侵袭转移的影响

陈 茜，陈丽娟，党媛媛，李 牧，吴晓玲

(西安交通大学第二附属医院妇产科，陕西西安 710004)



姜黄素对人子宫内膜癌细胞HEC-1-B侵袭转移的影响

陈 茜，陈丽娟，党媛媛，李 牧，吴晓玲

(西安交通大学第二附属医院妇产科，陕西西安 710004)

目的 研究姜黄素对人子宫内膜癌细胞HEC-1-B侵袭转移的影响及其可能的机制。方法 不同浓度(0、10、20、30 μmol/L)的姜黄素处理HEC-1-B细胞后，MTT法检测其对HEC-1-B细胞的生长抑制作用；体外Transwell小室实验检测姜黄素和/(或)PDTC对HEC-1-B细胞迁移和侵袭能力的影响；Western blot检测姜黄素对MMP-2、MMP-9表达、活性以及p65、p50蛋白水平的影响。结果 体外实验结果显示，姜黄素明显抑制子宫内膜癌细胞的生长、迁移及侵袭，且其作用呈时间-剂量依赖关系，其差异具有统计学意义(P<0.001)。此外，姜黄素处理HEC-1-B细胞24 h后，细胞中MMP-2、MMP-9的表达、蛋白酶活性及P65、P50水平均明显减弱。单独使用姜黄素、PDTC组均可抑制其侵袭力，两者联合用药后对癌细胞侵袭能力的抑制效应较单独使用更明显，且明显下调MMP-2、MMP-9的表达，从而进一步拮抗HEC-1-B细胞的粘附和侵袭。结论 姜黄素通过抑制上游核转录因子κB(NF-κB)活性而下调MMP-2和MMP-9的表达，进而抑制人子宫内膜癌HEC-1-B细胞的侵袭和转移。因此，姜黄素是一种潜在的子宫内膜癌治疗剂。

姜黄素；子宫内膜癌；侵袭；MMPs；核转录因子κB

随着发病率的逐年上升，子宫内膜癌已成为发达国家最常见的妇科恶性肿瘤之一[1-3]。根据发病机制和生物学行为特点可分为：Ⅰ型子宫内膜癌(子宫内膜样癌)，为雌激素依赖型，肿瘤分化较好，通常被认为是低危且可治疗的；Ⅱ型子宫内膜癌(非子宫内膜样癌)，为非雌激素依赖型，其特点为发病率高、肿瘤恶性度高、易发生深肌层浸润及淋巴结转移，故预后不良、死亡率高[4]。目前其病因及发病机制尚不明确，探索并阐明子宫内膜癌的迁移及侵袭机制有助于我们寻找新的治疗途径。姜黄素(curcumin)是香料姜黄(Curcuma longa)的活性成分，具有广泛的药理作用，近年来其抗肿瘤作用成为研究热点[5]。多项研究证实，姜黄素可以通过调控多种生长信号通路来发挥其抗肿瘤的作用[6]，但目前其对子宫内膜癌的抗侵袭转移作用鲜有报道。……