Hp感染胃癌患者胃黏膜组织中PTEN表达变化及其机制

陈绮丹,万瑜

(广州番禺区中心医院,广州511400)



Hp感染胃癌患者胃黏膜组织中PTEN表达变化及其机制

陈绮丹,万瑜

(广州番禺区中心医院,广州511400)

目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与非感染胃癌患者胃黏膜组织中人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)的表达变化及其机制。方法 Hp感染及非感染胃癌患者的胃黏膜组织各50例，分别命名为Hp阳性组和Hp阴性组。采用实时荧光定量PCR和Western blotting法检测两组胃黏膜组织中PTEN、DNA甲基转移酶1(DNMT1) mRNA及蛋白表达；采用巢式降落式甲基化特异性PCR法检测两组胃黏膜组织中PTEN DNA甲基化水平。结果 Hp阳性组胃黏膜组织中PTEN mRNA及蛋白表达水平与Hp阴性组比较降低，差异有统计学意义(P均<0.05)；Hp阳性组胃黏膜组织中PTEN启动子区DNA甲基化水平与Hp阴性组比较升高，差异有统计学意义(P<0.01)；Hp阳性组胃黏膜组织中DNMT1 mRNA及蛋白表达水平与Hp阴性组比较升高，差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 Hp感染胃癌患者胃黏膜组织中PTEN表达降低，而PTEN启动子区DNA高甲基化可能是其表达下调的重要机制。

胃肿瘤；幽门螺杆菌；人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因；DNA甲基化；DNA甲基转移酶1

幽门螺杆菌(Hp)不仅是引起消化性溃疡等胃肠道疾病的主要病原菌，其感染导致的慢性胃炎还是致胃癌的危险因素[1，2]，且国际癌症研究机构(WTO-IARC)已将Hp列入第一类致癌因子。人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)是迄今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因，具有脂质磷酸酶活性和蛋白磷酸酶活性[3]。文献报道，Hp阳性胃癌胃黏膜组织中PTEN表达水平显著低于Hp阴性的胃癌患者，但其机制仍不清楚[4]。DNA甲基化是表观遗传学调控的重要机制，DNA甲基转移酶1(DNMT1)主要负责维持性甲基化，且其过表达与胃癌的发生亦密切相关[5]。但在Hp相关胃癌中PTEN启动子区DNA甲基化水平是否发生改变及其机制尚未见报道。……