胰岛素样生长因子通路在肿瘤发生中作用的研究进展

赵浩然

(中国医科大学，沈阳110072)



胰岛素样生长因子通路在肿瘤发生中作用的研究进展

赵浩然

(中国医科大学，沈阳110072)

摘要：胰岛素样生长因子(IGF)信号通路属于人类进化过程中保守的信号通路，在调节胚胎分化和个体发育及正常生理活动中有着极为重要的意义，已经明确许多疾病如糖尿病、胰岛素抵抗、内分泌紊乱等与IGF通路中一种或多种蛋白的异常密切相关。近年来，越来越多的肿瘤性疾病被发现与这条通路密切相关，如肺癌、肝癌、血液系统肿瘤等，其肿瘤发生机制可能是通过结合IR、IGF-1R 或IR-IGF-1R 杂合受体，激活PI3K /Akt 信号通路而发挥各种生物学作用。

关键词：胰岛素样生长因子；胰岛素样生长因子结合蛋白；恶性肿瘤；白血病

胰岛素样生长因子(IGF)通路是一个复杂的网络，由2个IGF活性肽(IGF-1和IGF-2)，两个IGF受体(IGF-1R和IGF-2R)，7个IGF结合蛋白(IGFBP1～7)，6个IGF结合蛋白相关蛋白(IGFBP-rPs)及其细胞膜表面的受体蛋白组成[1]，该通路与胰岛素的作用联系密切。目前已有研究提到，胰岛素除了调节代谢的作用外，也是一种重要的生长调节因子[2]。在高浓度的情况下，对于细胞的增殖起到了重要作用。大量研究表明，高浓度胰岛素与IGF-1R结合可以激活肿瘤发生的相关通路，如Ras通路激活后可导致白血病发生[3]。因此，IGF通路的存在解释了胰岛素抵抗与肿瘤高风险之间的关系。这条通路中某些蛋白也同其他的肿瘤相关通路存在联系，如BRCA通路、MNT通路等[4]。现将IGF通路中各个成分在肿瘤中的作用综述如下。

￣1IGF-1和IGF-2

IGF-1与IGF-2都是进化过程中的保守的蛋白，在胚胎中广泛表达。……