双膦酸盐类药物在临床应用中的进展

黄诚，王诗尧，翁习生

(1.中国医学科学院北京协和医学院，北京协和医院骨科，北京100730;2.中国医学科学院北京协和医学院，北京协和医院内分泌科，北京100730)

双膦酸盐类药物在临床应用中的进展

黄诚1，王诗尧2，翁习生*

(1.中国医学科学院北京协和医学院，北京协和医院骨科，北京100730;2.中国医学科学院北京协和医学院，北京协和医院内分泌科，北京100730)

双膦酸盐类药物是一类与含钙晶体具有高度亲和力的人工合成物。1960年初Fleisch等通过机体内存在的焦膦酸化合物对异位钙化有抑制作用得到启发，将在体内易被酶水解的焦膦酸结构中的P-O-P更换成了P-C-P，合成在体内不易被酶水解的稳定化合物。这类药物通过抑制破骨细胞功能，减少破骨细胞数量起到抗骨重吸收作用。目前，在临床使用的双膦酸盐类药物分为三代:第一代双膦酸盐为不含氮的双膦酸盐，代表药物为依替膦酸钠、氯屈膦酸钠，其分子结构中侧链是直链烃，但药物活性和结合力相对较弱，有抑制骨钙化，导致骨软化或骨折的可能，并且胃肠道不良反应大;第二代在结构的侧链引入了氨基称为氨基双膦酸盐，代表药物为帕米膦酸钠，其药物活性和结合力比羟乙膦酸钠增加10～100倍，其选择性强，对骨的钙化作用干扰小;而第三代为具有杂环结构的含氮双膦酸盐，如阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸等，鉴于其强效、低剂量、使用方便等特点，被认为是具有更优临床疗效且适应证更加广泛的抗骨重吸收药物。……