超声检查胎儿鼻前软组织厚度筛查唐氏综合征的临床价值

叶风，董雪琴，白莉莉，倪佳娜，徐雪琴，陈利民（温州医科大学定理临床学院 温州市中心医院，浙江 温州 35000，.超声科；.检验科）



超声检查胎儿鼻前软组织厚度筛查唐氏综合征的临床价值

叶风1，董雪琴1，白莉莉1，倪佳娜1，徐雪琴2，陈利民1
（温州医科大学定理临床学院 温州市中心医院，浙江 温州 325000，1.超声科；2.检验科）

[摘 要]目的：通过超声观察并测量胎儿鼻前软组织厚度（PT），建立中孕期PT正常参考值范围，探讨PT与胎儿唐氏综合征（DS）的关系，评价其作为超声软指标产前筛查DS的价值。方法：2012年2月至2014年2月行系统超声检查的正常胎儿597例，同期选取经产前诊断为DS的存活胎儿46例，孕周16～25周，应用二维超声对胎儿进行PT检测。PT定义为胎儿头颅正中矢状切面，额骨最低点（相当于额骨与鼻骨的连接点）的前缘与鼻梁皮肤前缘之间的距离。结果：正常组胎儿PT厚度与孕周呈线性相关（r=0.725，P＜0.001），PT随孕周增加而增厚，从16孕周的（2.2±0.4）mm增厚至25孕周的（4.7±0.5）mm。正常组胎儿3.4%（20/597）PT＞P95，DS组胎儿69.6%（32/46）PT＞同孕周正常胎儿P95，差异有统计学意义（P＜0.001）。将PT＞同孕周正常胎儿P95定义为PT增厚，作为产前筛查DS的截断值，其敏感性为69.6%，特异性为96.3%，阳性预测值为64.0%，阴性预测值为97.1%，阳性似然比为19.0，阴性似然比为0.32。结论：PT增厚与DS关系密切，是产前筛查DS的有效超声软指标。

[关键词]超声检查；产前；胎儿；唐氏综合征；鼻前软组织厚度

唐氏综合征（Down syndrome，DS）是常见的染色体畸形，提高DS产前诊断率是降低出生缺陷率的重要环节之一。产前超声是筛查出生缺陷的重要方法。DS胎儿超声检查时常常被发现超声图像的微小变异，称为超声软指标。超声软指标检查在DS的产前筛查中具有重要的价值[1]，可用于产前评估DS风险[2-4]。近年国外有研究发现DS胎儿鼻前软组织厚度（prenasal thickness，PT）较正常胎儿增加，认为PT增厚是筛查DS的敏感的超声软指标[5-8]。本研究通过产前超声观察并测量胎儿PT，探讨我国胎儿PT与DS的关系，评价其作为超声软指标产前筛查DS的价值。

1 资料和方法

1.1一般资料 选取自2012年2月至2014年2月在我院行系统超声检查的胎儿，母体身体健康，无糖尿病等内科或外科疾病，符合以下录入标准：①16～25孕周，孕周准确，单胎，超声检查胎儿大小与孕龄相差＜10 d，结构无明显异常，产前、产后均无发现染色体核型异常，出生后经新生儿专科医师诊断为正常胎儿者归为正常组；②16～25孕周，单胎，已经绒毛、羊水或脐血染色体检查产前诊断为DS的存活胎儿归为DS组。最终录入正常组胎儿597例，孕妇中位数年龄为27.1岁（16.2～41.8岁），中位数孕周为21.0周（16.0～25.9周）。录入DS组胎儿46例，孕妇中位数年龄为32.1岁（18.9～43.7岁），中位数孕周为22.4周（17.4～25.4周）。

1.2超声检查 选用Siemens Sequoia 512及IU22彩色多普勒超声仪，探头频率5 MHz。每例胎儿产前超声检查内容包括系统超声检查、超声软指标检查和PT检查。系统超声检查内容包括生长径线测量、胎儿脏器结构检查。超声软指标包括：鼻骨（nasal bone，NB）、颈项皱褶（neck fold，NF）厚度、脉络丛囊肿、心内强回声灶、强回声肠管、轻度肾盂扩张、小指中节指骨发育不良。

PT测量方法：①取胎儿头颅正中矢状切面、鼻骨测量切面，显示额骨、鼻骨、鼻尖、嘴唇、上颌骨、下颚；②将影像放大，使影像只显示胎儿头颈部；③令游标尺的轻微移动只会有0.1 mm的改变。

PT定义为额骨最低点（相当于额骨与NB的连接点）前缘与鼻梁皮肤前缘之间的距离[6]（见图1）。每例胎儿测量3次，取平均值。所有测量均由2位具有产前诊断资质并经PT测量规范培训的医师完成。

图1　PT测量（胎儿颅面部正中矢状切面额骨最低点，相当于额骨与NB的连接点前缘与鼻梁皮肤前缘之间的距离，如短白线所示）

1.3统计学处理方法 采用SPSS19.0统计软件进行数据分析。PT与孕周关系采用线性回归分析。正常组与DS组PT厚度分布采用Kolmogorov-Smirnov检验。2组胎儿PT增厚发生率比较采用x2检验。应用诊断性实验计算PT增厚指标筛查DS的似然比。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1PT发育情况 正常组胎儿PT厚度与孕周呈线性相关，PT随孕周增加而增厚，从16孕周的（2.2± 0.4）mm增厚至25孕周的（4.7±0.5）mm，PT（Y）与孕周（X）的回归方程为Y=-2.273+0.274X（r=0.725，P＜0.001）。各孕周胎儿PT均值及第95百分位数（P95）见表1。

表1　正常组胎儿PT及P95（mm）

正常组胎儿3.4%（20/597）PT＞P95；DS组胎儿69.6%（32/46）PT＞同孕周正常胎儿P95，差异有统计学意义（P＜0.001），2组胎儿PT分布散点图见图2。将PT＞同孕周正常胎儿P95定义为PT增厚，作为产前筛查DS的截断值，敏感性为69.6%，特异性为96.3%，阳性预测值为64.0%，阴性预测值为97.1%，阳性似然比为19.0，阴性似然比为0.32，比数比为59.2。

2.2DS胎儿组内差异比较 合并结构异常的DS胎儿与不合并结构异常的DS胎儿间孕周比较、PT厚度比较，差异均无统计学意义（P=0.366，P=0.897），鼻骨缺如与鼻骨存在的DS胎儿间孕周比较、PT厚度比较，差异均无统计学意义（P=0.149，P=0.428），NF增厚与无增厚的DS胎儿间孕周比较、PT厚度比较，差异均无统计学意义（P=0.244，P=0.773）。

图2　正常胎儿与DS胎儿PT在P5、P50及P95区间的分布

3 讨论

1866年Langdon Down最早报道了DS患者的两个共同特征：皮肤增厚、弹性差及面部扁平。基于这些典型的面部特征国外研究发现，胎儿PT能被产前超声探查和测量，DS胎儿PT厚度增加[5-8]。Persico 等[6]研究报道16～24孕周胎儿中73.1%（19/26）DS胎儿PT＞同孕周正常胎儿P95。Ozcan等[7]研究报道15～23孕周胎儿中54.2%（13/24）DS胎儿PT值在正常胎儿P95之上。Maymon等[5，8]运用中位数的倍数（MoM）对14～27孕胎儿的PT值进行研究，DS胎儿及正常胎儿PT中位数分别为1.31 MoM和1.01 MoM，DS胎儿PT较正常胎儿明显增厚。本研究显示正常胎儿PT厚度随孕周增加而增厚，呈线性相关（r=0.725，P＜0.001），PT均值从孕16周（2.2±0.4）mm增厚到25周（4.7±0.5）mm。DS胎儿PT明显增厚，69.6% （32/46）DS胎儿PT＞同孕周正常胎儿P95，正常组胎儿仅3.4%（20/597）PT＞P95（P＜0.001），研究结果与Persico等[6]报道相似。

PT定义为额骨最低点（当鼻骨存在时相当于额骨与NB的连接点）前缘与鼻梁皮肤前缘之间的距离。Maymon等[5]PT测量点取额鼻角与鼻梁皮肤前缘之间的距离，本研究采用的测量方法避免了当鼻骨缺如时鼻骨侧测量点定位不明确问题。PT在胎儿头颅正中矢状切面获得，与NB位于同一切面。同一切面可以同时测量PT和NB两个指标，不明显增加超声检查时间。

PT增厚可能原因是DS胎儿胶原蛋白VI型在皮肤过度表达[9]。胶原蛋白VI型与透明质酸堆积有关，后者可能是DS液体堆积的最主要原因，在颈项部皮肤内已经发现存在胶原蛋白VI型[9-10]。编码胶原蛋白α1、α2第VI链的基因位于21号染色体上，具有基因剂量效应[11]。超声软指标颈项透明层（nuchal translucency，NT）和NF即是基于DS胎儿颈项部皮肤增厚的特征而研究发现的。早孕期超声NT测量联合外周血唐氏筛查可以获得约90%的产前筛查率[12]，中孕期单一超声软指标NF增厚DS的风险增加3～4 倍[2]，超声检查胎儿颈项部皮肤厚度对产前筛查DS具有重要的价值。本研究结果显示DS胎儿鼻前皮肤增厚，提示除了颈项部皮肤以外，在DS胎儿其他部位皮肤中也同样存在着增厚的特征。将PT厚度正常与PT增厚的DS胎儿进行比较，两者所合并的结构畸形、鼻骨缺如或NF增厚等差异无统计学意义（P＞0.05），可见PT增厚是DS胎儿一种普遍的现象，DS胎儿PT增厚与NF增厚及NB、胎儿结构畸形的存在与否无显著相关，PT是独立的超声筛查软指标。以PT＞同孕周正常胎儿P95为截断值，产前超声筛查DS的敏感性为69.6%，特异性为96.3%，阳性预测值为64.0%，阴性预测值为97.1%，阳性似然比为19.0，阴性似然比为0.32。

虽然早孕期联合筛查已经在国内推广，但仍然仅在部分孕妇中实现，目前国内中孕期产前筛查仍然有其存在的价值。中孕期超声软指标检查在胎儿染色体畸形的产前筛查中有重要的意义。本研究初步结果显示，在我国胎儿中，中孕期DS胎儿与正常胎儿的PT厚度存在显著的差异，DS胎儿PT厚度较正常胎儿增加。PT增厚是产前超声筛查DS的有效超声软指标，值得应用于临床。

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（本文编辑：丁敏娇）

Clinical value of fetal prenasal thickness examination with ultrasonograpy to scann Down syndrome

YE Feng1,DONG Xueqin1,BAI Lili1,NI Jiana1,XU Xueqin2,CHEN Limin1.1.Department of Ultrosonograpy,Dingli Clinical Hospital of Wenzhou Medical University,Central Hospital of Wenzhou,Wenzhou,325000; 2.De-

partment of Clinical Laboratory,Dingli Clinical Hospital of Wenzhou Medical University,Central Hospital of Wenzhou,Wenzhou,325000

Abstract:Objective:To construct a reference range for fetal prenasal thickness of second trimester fetuses with prenatal ultrasonograpy and to explore the relationship between the thickness in fetuses with Down syndrome.To evaluate the clinical value of prenasal thickness in scanning Down syndrome.Methods:The fetal profile was acquired from 597 normal fetuses and 46 fetuses with trisomy 21 at 16～25 weeks’ gestation between February 2012 and February 2014.Two-dimensional ultrasound was used to obtain the exact mid-sagittal plane and the prenasal thickness between the anterior edge of the lowest part of the frontal bone (at the junction with the nasal bone when present) and the skin anteriorly.Results:In the normal group prenasal thickness increased with gestation from a mean of (2.2± 0.4) mm at 16 weeks to (4.7±0.5) mm at 25 weeks (r=0.725,P<0.001).In 32 (69.6%) cases of the trisomy-21 fetuses the prenasal thickness was above the 95th centile of the normal range.When prenasal thickness above the 95th centile of the normal range was used as a cut-off,the sensitivity for Down syndrome.was 69.6%,the specificity was 96.3%,the positive predictive value was 64.0%,the negative predictive value was 97.1%,the positive likelihood ratio was 19.0,the negative likelihood ratio was 0.32.Conclusion:Increased prenasal thickness is a high risk for DS and can be used as a prenatal ultrasonographic mark in scanning Down syndrome.

Key words:ultrasonograpy; prenatal; fetus; Down syndrome; prenasal thickness

作者简介：叶风（1971-），女，浙江温州人，主任医师，硕士。

基金项目：浙江省卫生厅科研基金资助项目（201233890）。

收稿日期：2015-05-18

[中图分类号]R714.5

[文献标志码]B

DOI:10.3969/j.issn.2095-9400.2016.02.012