曲古抑菌素A在体细胞核移植中的应用

施　超, 陈国强, 马育芳（. 上海交通大学农业与生物学院, 上海0040；. 上海西普尔-必凯实验动物有限公司, 上海003）

曲古抑菌素A在体细胞核移植中的应用

施超1,2, 陈国强2, 马育芳1
（1. 上海交通大学农业与生物学院, 上海200240；2. 上海西普尔-必凯实验动物有限公司, 上海201203）

体细胞核移植（SCNT）技术已成功获得多种哺乳动物的克隆后代，但一直以来克隆的成功率都很低，并且存活个体大多表型异常。研究表明，重构胚的重编程不完全是导致克隆动物存活率低下和发育异常的主要原因之一。DNA甲基化、组蛋白乙酰化都是影响重编程的重要因素，曲古抑菌素A（TSA）是链霉素的代谢产物，同时也是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，能降低DNA甲基化水平，促进重编程率，进而提高克隆效率。本文对TSA的生物学功能及其在动物SCNT中的应用进行了探究。

曲古抑菌素A（TSA）； 体细胞核移植（SCNT）； 组蛋白乙酰化

曲古抑菌素A（Trichostatin A, TSA），属羟肟酸类，链霉菌代谢产物，最早作为抗真菌药物使用，后发现其为一种组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase, HDAC）抑制剂中，其作用效果是非竞争性可逆的。目前已知TSA可以通过抑制去乙酰化酶的活性从而提高组蛋白乙酰化的程度，促进表观遗传重组［1］。另外，科研人员发现TSA与转录活性有关，它可使染色质结构变松弛，使外源基因的转录子易于与DNA相结合，促进外源基因的表达，这些功能对于提高体细胞核移植（SCNT）的成功率有重大作用，从而可提高克隆动物的成功率。自2006年TSA率先运用于提高小鼠SCNT的成功率以来，科研人员就TSA是否能提高猪、牛、羊的SCNT的成功率进行了广泛的研究。……