ATRA对兔颈动脉粥样硬化斑块和炎症反应的影响

彭忠兴，李翔，刁胜朋，黄叶青，程静，刘爱群，危智盛，余青云，洪铭范

(广东药科大学附属第一医院 神经内科，广东 广州 510080)



ATRA对兔颈动脉粥样硬化斑块和炎症反应的影响

彭忠兴，李翔，刁胜朋，黄叶青，程静，刘爱群，危智盛，余青云，洪铭范

(广东药科大学附属第一医院 神经内科，广东 广州 510080)

目的 通过构建兔颈动脉粥样硬化(AS)模型，观察全反式维甲酸(ATRA)对AS斑块中转化生长因子-β1(TGF-β1)、兔白介素-6(IL-6)、兔白介素-10(IL-10)和兔白介素-17(IL-17)的表达水平，探讨ATRA的抗AS作用及其机制。方法 选取34只纯种雄性新西兰白兔随机分为正常组、模型组、他汀组、ATRA组。正常组给予基础饲料，其余各组给予高脂饲料。实验4周后他汀组予辛伐他汀2 mg/(kg·d)灌胃给药，ATRA组予ATRA 20 mg/d灌胃给药。12周末处死动物，取颈动脉组织观察AS斑块形态及炎症反应情况，并测定血清中血脂、TGF-β、IL-6、IL-10、IL-17的水平。结果 模型组颈动脉可见AS斑块形成，内膜断裂。他汀组及ATRA组内皮细胞形态和内膜尚完整。血清中TGF-β1和IL-10水平结果，ATRA组分别为(3 059.49±599.75)ng/L和(46.83±4.56)ng/L，他汀组分别为(2 709.48±601.44)ng/L和(43.13±4.07)ng/L，均比模型组的(2 039.16±638.07)ng/L和(36.39±7.34)ng/L显著增高(P<0.05)。血清中IL-6和IL-17水平结果，ATRA组分别为(64.92±6.64)ng/L和(1 474.88±140.55)ng/L，他汀组分别为(69.54±8.84)ng/L和(1 518.58±136.69)ng/L，均比模型组的(110.00±7.26)ng/L和(2 002.66±195.57)ng/L显著降低(P<0.05)。结论 ATRA具有抗AS的作用，其机制可能与ATRA的炎症免疫调节作用有关。

颈动脉粥样硬化； 全反式维甲酸； 转化生长因子-β1； 炎症

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是动脉粥样硬化性脑梗死(atherosclerotic cerebral infarction,ACI)的主要病理基础，颈AS的进展、斑块的形成与破裂和继发的血栓形成(即易损斑块)是导致ACI的主要原因[1]。因此，抗AS治疗是预防和治疗ACI的主要措施之一，虽然临床上针对AS的治疗方法很多，但结果仍不够理想，寻求新的治疗靶点和新的药物迫在眉睫。炎症反应在AS的形成和发展过程中发挥了重要作用[2]，研究显示全反式维甲酸(all-trans-ratinoic acid，ATRA)在炎症及免疫反应中有着重要的调控作用[3]。……