血糖波动对糖尿病大鼠小肠上皮细胞凋亡的影响及可能机制

李胜男　李　伟　周冬梅

(徐州医学院附属医院内分泌科，江苏　徐州　221000)



血糖波动对糖尿病大鼠小肠上皮细胞凋亡的影响及可能机制

李胜男李伟周冬梅

(徐州医学院附属医院内分泌科，江苏徐州221000)

〔摘要〕目的探讨血糖波动对糖尿病大鼠小肠黏膜上皮细胞凋亡的影响及可能机制。方法用链脲佐菌素(STZ)诱导,间断短效胰岛素应用辅助高糖高脂饮食制备2型糖尿病(T2DM)血糖波动模型。12 w后，检测大鼠血清丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性；TUNEL法检测小肠上皮细胞凋亡，免疫组化法检测凋亡基因Bcl-2、Bax的表达。结果血糖波动组大鼠MDA水平、SOD活性与正常组、持续性高血糖组比较差异显著(P<0.05)；持续高血糖组大鼠小肠上皮可见少数阳性凋亡细胞表达,与正常组相比明显增多(P<0.05)；血糖波动组凋亡阳性细胞较持续高血糖组增多更加明显(P<0.01)。血糖波动组、持续高血糖组Bcl-2的表达较正常组显著下降，Bax显著升高(P<0.05),血糖波动组Bcl-2的表达较持续高血糖组进一步下降,Bax进一步升高(P<0.05)。结论糖尿病大鼠血糖波动可明显加速小肠上皮细胞凋亡。肠黏膜上皮细胞凋亡与血糖波动所致的氧化应激有关,Bcl-2/Bax参与氧化应激的过程。

〔关键词〕血糖波动；凋亡；小肠；氧化应激；糖尿病

高血糖是糖尿病(DM)的标志，也是导致DM慢性并发症的主要因素，临床表现为慢性波动性高血糖与慢性持续性高血糖。有研究显示〔1〕，血糖波动可通过不同途径产生活性氧(ROS),诱导氧化应激反应,并介导凋亡基因的改变，造成组织、细胞的结构和功能障碍,导致DM并发症的发生和发展。有关血糖波动对机体肠道的影响少见报道。本实验拟通过建立2型糖尿病(T2DM)大鼠血糖波动模型，深入探讨血糖波动下小肠上皮黏膜细胞凋亡情况及氧化应激相关因子表达情况。

1材料与方法

1.1建模和分组选用清洁级2月龄雄性SD大鼠45只〔徐州医学院动物中心,合格证号:SCXK(苏)2013-007〕。高糖高脂饲料配方为66.5%普通饲料，20%蔗糖，10%猪油，2.5%胆固醇，1%猪胆盐，由徐州医学院动物中心配制。将45只雄性SD大鼠随机分成2组：正常组(n=15)；……