李 彩,林丽馨,肖绪华,刘燕秀,成秋宸,董 勇,覃桂金,霍 群,卢 青,赵永忠
荔枝核总黄酮抑制人肝星状细胞增殖作用机制的研究
李 彩1,林丽馨2,肖绪华1,刘燕秀1,成秋宸1,董 勇1,覃桂金1,霍 群3,卢 青1,赵永忠1
目的研究荔枝核总黄酮(TFL)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肝星状细胞(HSC-LX2)增殖与核因子-kB(NF-кB)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响。方法体外 培 养 HSC-LX2,TGF-β1刺激 24 h后 给 予 不 同 浓 度 的TFL(80、160、320、640、800μg/ml)干预;给药后 24、48、72 h,用 MTT法分别检测 TFL对 HSC-LX2增殖的影响;采用半定量 PCR检测 各组 NF-кB、α-SMA mRNA的 表达;Western blot检测 NF-кB、α-SMA蛋白的表达情况。结果MTT检测结果显示 TFL呈时间依赖性抑制 TGF-β1诱导 HSC-LX2增殖,以作用 48 h最为 明 显 ,其 半 数 抑 制 浓 度 (IC50)为 302μg/m l。TFL各剂 量 组 作 用 48 h后,HSC-LX2细 胞 中 NF-кB和 α-SMA基因和蛋 白 的表达水 平 都降 低 ,尤以 300μg/m l和 600 μg/m l药物浓度组较明显,与对照组比较,有显著 性差异 (P<0.05)。结论TFL在体外对 TGF-β1诱导的 HSC-LX2的增殖有抑制作用,其作用机制可能是通过抑制细胞中 NF-кB的表达,从而起到抗肝纤维化的作用。
荔枝核总黄酮;人肝星状细胞;细胞增殖;NF-кB
肝纤维化是指以胶原为主的细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)在肝脏内过度沉积,是多种慢性肝病共有的、渐进性的病理阶段[1]。核转录因子-кB(nuclear factor B,NF-кB)是 一 种 有 多 向 调 节功能的蛋白质因子,有转录激活功能;在肝纤维化的发生发展中,NF-κB不仅可以促进肝脏的炎症反应,还能够促进肝星状细胞的活化,对肝纤维化的发生发展起着重要的调控作用[2-3]。广西盛产荔枝,荔枝核作为传统中药,在体外能够显著抑制 HepG2细胞、Colo320DM细胞和 SW 480细胞的增殖[4-5]。荔枝核总黄 酮 (total flavone of semen litchi,TFL)对 大鼠 肝 纤 维 化 有 较 好 的 疗 效[6-7],该 实……