二氢青蒿素抑制胰腺癌PANC-1细胞GLUT1表达的实验研究*

温桂海 王涛 朱涛

二氢青蒿素抑制胰腺癌PANC-1细胞GLUT1表达的实验研究*

温桂海1王涛1朱涛2

(1.邯郸市中心医院普外一科， 河北 邯郸 056001；2.四川大学华西医院， 成都 四川 610041)

目的 研究二氢青蒿素对胰腺癌PANC-1细胞的抑制作用和对GLUT1表达的调节作用及相关的信号通路。方法 使用不同浓度的二氢青蒿素(0μM、10μM和60μM)对胰腺癌PANC-1细胞进行干预。在不同时间点(0 h、24h和48h)使用MTT法对PANC-1细胞活性进行测定。在干预48h后，使用qPCR对二氢青蒿素干预的PANC-1细胞GLUT1 mRNA的表达水平进行测定。使用western blot对二氢青蒿素干预的PANC-1细胞GLUT1蛋白表达水平以及PI3K和Akt磷酸化水平进行测定。结果 使用不同浓度二氢青蒿素(0μM、10μM和60μM)对胰腺癌PANC-1细胞进行干预后，细胞活性呈时间依赖性和浓度依赖性下降，差异均有统计学意义(P均<0.05)。二氢青蒿素干预48h后，胰腺癌PANC-1细胞GLUT1 mRNA和蛋白的表达水平以及PI3K和Akt磷酸化水平水平呈浓度依赖性的下降，差异均存在统计学意义(P均<0.05)。结论 本基础研究提示二氢青蒿素可以通过调控PI3K/Akt信号通路的活化水平下调胰腺癌PANC-1细胞GLUT1 mRNA和蛋白的表达，并对肿瘤细胞的增殖有显著抑制作用。该实验结果为进一步二氢青蒿素应用于胰腺癌等肿瘤的临床治疗奠定了一定的基础。

二氢青蒿素； 胰腺癌； PANC-1细胞； 葡萄糖转运蛋白1； PI3K； Akt

胰腺癌(pancreatic cancer)是最常见的消化系统恶性肿瘤之一，约占人类肿瘤发病率的2%左右，其中以导管细胞腺癌(duct cell carcinoma)最为常见[1-5]。由于胰腺解剖位置较深不易直接触及和发现，致使大多数胰腺癌患者就诊时已处于肿瘤的中晚期，多数以丧失根治性手术的时机。流行病学调查研究显示胰腺癌的5年生存率仅在15%～25%[1-5]。同时近期的临床研究发现由于人口老龄化及吸烟等环境因素，致使我国胰腺癌的发病率呈逐年上升趋势[1-5]。二氢青蒿素(dihydroartemisinin, DHA)是抗疟疾药青蒿素(Artemisinin)的衍生物，其同样具有显著的抗疟疾的药理价值。近期的研究发现除抗疟外二氢青蒿素还具有抑制炎症反应、抑制肿瘤增殖、分化、浸润以及促进肿瘤细胞凋亡和自噬的生物活性[6-10]。……