冠心病病人PCI术前后血清YKL-40和hs-CRP变化及相关性研究

郭贝贝，贾永平，吕吉元，范春雨，王　睿

1.山西医科大学第一医院在读硕士研究生(太原 03001)；2山西医科大学第一医院



冠心病病人PCI术前后血清YKL-40和hs-CRP变化及相关性研究

郭贝贝1，贾永平2，吕吉元2，范春雨2，王睿2

1.山西医科大学第一医院在读硕士研究生(太原 03001)；2山西医科大学第一医院

摘要：目的测定冠心病病人PCI术前后血清人类软骨糖蛋白39(YKL-40)及超敏 C反应蛋白(hs-CRP) 的变化，探讨二者的变化规律及相关性。方法入选行择期经皮冠脉介入病例76例，根据临床表现分为稳定心绞痛组(SAP)26例，不稳定心绞痛组(UAP)24例，急性心梗组(AMI)26例。同期选取冠脉造影证实无冠脉病变的正常对照组22例。采用酶联免疫吸附法检测入选病例，行冠脉造影或介入治疗术前后的YKL-40及hs-CRP水平，分析其相关性。结果与正常对照组相比，各组血清YKL-40及hs-CRP水平均增高，斑块稳定性越差水平越高，各组间差异具有统计学意义(P<0.05)；除正常对照组外，各组介入治疗术后血清YKL-40及hs-CRP水平均高于术前，差异具有统计学意义(P<0.05)；PCI术前后血清hs-CRP浓度与YKL-40浓度呈正相关，相关系数分别为0.649和0.654。结论YKL-40联合hs-CRP可能更好的评估冠心病病人炎症状态，一定程度上反应冠脉斑块的不稳定性。

关键词：冠心病；择期冠脉介入；人类软骨糖蛋白39；超敏 C反应蛋白

冠心病病人缺血事件的发生常与炎症标志物形成有关，炎症反应贯穿于冠心病发生、发展的整个过程。目前用于评估病人冠脉病变炎症状态的超敏 C反应蛋白(hs-CRP)，已经被广泛认为是敏感的非特异性炎症标志物，已经成为独立的心血管疾病预测因子；人类软骨糖蛋白39(YKL-40)通过参与先天免疫系统的激活和血管细胞外基质的重塑而发挥作用，并可由多种细胞分泌，参与急、慢性炎症反应过程，促进小血管形成、细胞黏附和血管平滑肌细胞的迁移，主要由冠状动脉粥样硬化斑块内炎症细胞分泌的，为局部炎症标志物，可能是更好的预后标志物。PCI治疗已经成为冠心病血运重建的主要手段，目前对于YKL-40研究主要集中在冠心病病人表达及严重程度上，关于冠心病介入治疗对血清YKL-40的浓度变化相关性研究甚少。本研究重在探讨PCI术后YKL-40的变化情况。

1资料与方法

1.1纳入与分组选取山西医科大学第一医院2014年6月—2014年10月经皮冠脉介入病例76例，所有入选病例在冠脉造影或介入治疗前给予双联抗血小板(氯吡格雷 75 mg，1次/日，阿司匹林100 mg，1次/日，至少连服3 d，无禁忌病人给以美托洛尔片、ACEI、他汀治疗)，统一于入院后5 d行冠脉介入治疗或造影。根据临床表现及造影结果将其分为稳定型心绞痛(SAP)组24例，不稳定心绞(UAP)组26例，急性心梗(AMI)组26例。选取同期冠脉造影证实无冠脉病变的22例为正常对照组。各组年龄、性别等临床资料比较无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2排除标准有经皮冠状动脉介入治疗及冠状动脉旁路移植术史；严重肝、肾功能异常；有脑血管疾病、关节骨病、凝血功能障碍、肿瘤和感染性疾病病史。

1.3PCI术成功的标准造影及介入治疗由两名经验丰富的资深介入医师实施，并由一名专业技师予以意见参考。所有入选病例介入治疗均成功，术后造影显示冠脉残余狭窄小于20%，冠脉血流达TIMI3级。

1.4标本收集与保存所有入选病例在冠脉造影及介入治疗前和术后24 h空腹抽取外周静脉血(3～5) mL，保存于非抗凝管内，常温下血液凝固至少30 min，不超过3 h(不加抗凝剂)，3 000 r/min，离心15 min，分离血清，-40℃储藏至测量使用。所有血清标本避免溶血和反复冻融。采用双抗体夹心固相酶联免疫(ELISA) 方法检测血浆YKL-40水平(试剂由上海西唐生物科技提供)，严格按照试剂盒说明书操作，在450 nm处理OD值，根据标准曲线求出YKL-40浓度；hs-CRP采用我院全自动生化仪测定。

1.5观察指标冠脉造影或介入治疗术前，不同类型冠心病血清YKL-40及hs-CRP浓度及相关性。

2结果

2.1各组血清YKL-40 、hs-CRP PCI浓度变化术前各组比较：与对照组相比，SAP组血清hs-CRP与YKL-40浓度均高于对照组；UAP组血清hs-CRP与YKL-40浓度均高于稳定心绞痛组；AMI组血清hs-CRP、YKL-40浓度均高于对照组、SAP和UAP组；且差异均具有统计学意义(P<0.05)。介入治疗前后：不同类型冠心病介入治疗后YKL-40及hs-CRP 水平均增高，且差异具有统计学意义 (P<0.05)。详见表1。

表1　各组血清YKL-40 、hs-CRP、PCI术前后浓度变化(±s)

2.2相关性分析冠状动脉择期介入治疗术前hs-CRP浓度与YKL-40浓度呈正相关(P<0.001)，Pearson相关系数为0.649；术后YKL-40浓度和hs-CRP浓度呈正相关(P<0.001)，Pearson相关系数为0.654。

3讨论

急性冠脉综合征的病理生理基础是冠脉粥样硬化狭窄的基础上，冠脉斑块稳定性变化与炎性物质激活导致血栓形成。目前常用炎症标志物评估冠脉斑块稳定性。hs-CRP曾被广泛认为是敏感的非特异性炎症标志物，具有预测心血管事件能力，hs-CRP增高的水平与心源性猝死和急性心肌梗死的发生具有显著相关性[1-2]。YKL-40主要通过促进血管内皮细胞趋化、黏附、扩散和迁移导致内皮功能障碍，促进血管狭窄和新生血管形成[3]。冠脉斑块性质改变与病变进展过程中，血清YKL-40可被大量释放到血清中，由此推断YKL-40可更好评估斑块稳定性。

本研究结果显示，冠心病病人血清hs-CRP和YKL-40水平均明显高于正常对照组，且升高的水平与冠脉斑块的稳定呈正相关，斑块越不稳定其血清表达水平越高；既往对于不稳定性心绞痛和AMI研究表明[4]，YKL-40水平可以反映斑块的稳定性，斑块越不稳定，YKL-40的水平越高，这与本研究结果一致。国外研究[5]也得到类似的结果，证实YKL-40与hs-CRP在ACS和稳定性心绞痛病人均具有较好相关性。本研究发现，与冠心病病人相比，正常对照组血清hs-CRP和YKL-40水平呈一个较低水平表达，提示YKL-40和hs-CRP水平可用于非心源性胸痛病人筛查。

本研究比较冠脉介入治疗前后血清YKL-40与hs-CRP水平得出结果，除正常对照组外，各类型冠心病两种血清炎症标志物浓度术后均显著高于术前，且无论术前术后，两者均有较好的相关性。新近国外一项[6]纳入311例冠心病病人研究表明，与对照组相比，介入治疗组血清YKL-40水平术后与基线相比使血清YKL-40升高25%，6个月后恢复到基线水平。Zheng等[7]对接受PCI治疗的稳定型心绞痛病人为期16个月的随访，结果显示YKL-40和hs-CRP与病变进展相关，且YKL-40用于预测病变进展更有优势。本研究发现冠脉介入治疗后，术后次日各冠心病组血清YKL-40与CRP浓度均增高，这可能与介入治疗过程中球囊、支架对斑块挤压使炎症标志释放有关，提示这两个炎症标志物对冠脉炎症有较好的敏感性，可用于术后长期随访，评估PCI术后再狭窄及新病变的发生。

hs-CRP与YKL-40联合对评估冠心病炎症状态，斑块稳定性质及在未来预测冠脉介入治疗后主要不良心血管事件发生有较明确的意义。但由于本研究入选病例相对较少，未考虑到病人植入支架的大小、数量等差异，尚需要大样本、多中心、长时间随访去评估其价值。

参考文献：

[1]Memon L，Spasojevic kdimanovska V，Bogavac S，et al.Association of C-reactive protein with the presence and extent of angiographically verified coronary artery disease[J].The Tohoku Journal of Experimental Medicine，2006，209(3)：197-206.

[2]Sung CP，Arleth AJ，Ohlstein EH.Carvedilol inhibits vascularsmooth muscle cell proliferation [J].J Cardiovasc Pharmacol，2010，21(2)：221-227.

[3]Kucurucur M，Isman FK，Karadag B，et al.Serum YKL40 levels in patients with coronary artery disease[J].Coron Artery Dis，2007，18：391-396.

[4]陈启，马礼坤，孙向东.冠心病患者血清脂联素、YKL40水平的变化及其与冠状动脉病变程度的关系[J].蚌埠医学院学报，2010，35：361-363.

[5]Wang Y，Ripa RS，Johansen JS，et al.YKL-40 a new biomarker in patients with acute coronary syndrome or stable coronary artery disease[J].Scandinavian Cardiovascular Journal，2008，42(5)：295-302.

[6]Harutyunyan M，Johansen JS，Mygind ND，et al.Serum YKL-40 for monitoring myocardial ischemia after revascularization in patients with stable coronary artery disease[J].Biomarkers in Medicine，2014，8(8)：977-988.

[7]Zheng JL，Lu L，Hu J，et al.Increased serum YKL-40 and C-reactive protein levels are associated with angiographic lesion progression in patients with coronary artery disease[J].Atherosclerosis，2010，210(2)：590-595.

(本文编辑王雅洁)

(收稿日期：2015-12-13)

中图分类号：R541R256

文献标识码：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.07.029

文章编号：1672-1349(2016)07-0760-03

通讯作者：贾永平，E-mail：jyp1022@126.com

基金项目：山西省卫生厅科研课题资助项目(No.201301065)