不同剂量右美托咪定复合七氟醚对老年髋关节置换术后

熊理锋+温锡交+陈龙谦等

【摘要】 目的 探讨不同剂量右美托咪定复合七氟醚对老年髋关节置换术后认知功能的影响。方法 75例老年髋关节置换术患者随机分为对照组和不同剂量右美托咪定组（A0、A1、A2、A3组）， 每组15例。右美托咪定组采用右美托咪定负荷剂量0.8 μg/kg， 以A0、A1、A2、A3组分别为0、0.2、0.4、0.6 μg/（kg·h）的速率持续输注， 对照组患者采用等容量生理盐水。比较各组的麻醉效果。结果 A2、A3组患者的自主呼吸恢复时间、呼之睁眼时间显著长于其他组患者（P<0.05）；对照组术中七氟醚平均浓度高于其他组（P<0.05）；术后第1天A1、A2、A3组患者简易智力状态检查量表（MMSE）得分显著高于其他组患者（P<0.05）；A1、A2、A3组患者的术后认知功能障碍（POCD）发生率显著低于其他组患者（P<0.05）。结论 右美托咪定负荷剂量0.8 μg/kg静脉输注后持续0.2 μg/（kg·h）复合七氟醚麻醉， 能让老年髋关节置换术后早期认知功能障碍发生率降低， 安全可靠。

【关键词】 不同剂量；右美托咪定；七氟醚；老年；髋关节置换术；认知功能

【Abstract】 Objective To investigate influence by different doses of dexmedetomidine combined with sevoflurane on cognitive function after senile hip replacement. Methods A total of 75 senile hip replacement patients were randomly divided into control group and different-dose dexmedetomidine groups （groups A0， A1， A2， A3）， with 15 cases in each group. Dexmedetomidine groups received 0.8 μg/kg dexmedetomidine as load dosage， and groups A0， A1， A2， A3 received continuous infusion by 0， 0.2， 0.4， 0.6 μg/（kg·h）. Control group received normal saline by the same dosage. Anesthetic effects of all groups were compared. Results Groups A2 and A3 had obviously longer autonomous respiration recovery time and eye opening time than the other groups （P<0.05）. Intraoperative mean concentration of sevoflurane was higher in the control group than in other groups （P<0.05）. Groups A1， A2， and A3 had much higher mini-mental state examination （MMSE） scores than the other groups （P<0.05）， and they had much lower incidence of postoperative cognitive dysfunction （POCD） than the other groups （P<0.05）. Conclusion Anesthesia by 0.2 μg/（kg·h） of continuous dexmedetomidine after 0.8 μg/kg as load dosage combined with sevoflurane can reduce incidence of early postoperative cognitive dysfunction after senile hip replacement with safety and reliability.

【Key words】 Different doses； Dexmedetomidine； Sevoflurane； Senile； Hip replacement； Cognitive function

近年来研究表明， 60岁以上患者在接受关节置换等外科手术后， 常常发生认知障碍方面的疾病， 其1年内的死亡率增大[1]。也有学者发现右美托咪定围术期给药， 可预防老年人认知功能障碍发生[2]。本研究主要探讨了不同剂量右美托咪定复合七氟醚对老年髋关节置换术后认知功能的影响， 具体研究情况如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本院2014年5月～2015年12月收治的老年髋关节置换术患者75例， 其中男36例， 女39例；年龄65～83岁， 平均年龄（70.4±3.5）岁；排除脑血管疾病、精神异常等患者， 所有患者在术前1 d均行MMSE评分， 得分在24分以上纳入本实验。按照随机原则将全部患者分为对照组和不同剂量右美托咪定组（A0、A1、A2、A3组）， 每组15例。

1. 2 方法 进入手术室前30 min时， 给予患者阿托品0.5 mg和苯巴比妥钠0.1 g肌内注射。全部患者均给予丙泊酚1～2 mg/kg、维库溴铵0.1 mg/kg以及芬太尼4 μg/kg， 气管插管后给予麻醉机连接， 并实施机械通气， 复合吸入七氟醚来进行麻醉维持[3]， 术中维持麻醉深度监测指数（BIS）值50左右。术中平均动脉压（MAP）低于术前30%时， 静脉给予麻黄碱5～10 mg， 心率（HR）<50次/min时， 静脉给予阿托品0.5 mg。右美托咪定组患者采用右美托咪定负荷剂量为0.8 μg/kg， 输注时间应控制为10～15 min， 以A0、A1、A2、A3组分别为0、0.2、0.4、0.6 μg/（kg·h）的速率持续输注直到完成手术。对照组患者则采用等容量生理盐水。

1. 3 观察指标 对术后的苏醒指标进行观察。记录术中七氟醚平均浓度、BIS值。术后第1、3、6天再次行MMSE评分。术后MMSE评分与术前比较下降>2分， 均认为发生认知功能障碍。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 各组患者的苏醒指标分析 A2、A3组患者的自主呼吸恢复时间、呼之睁眼时间显著长于其他组患者（P<0.05）。见表1。

2. 2 各组患者术中七氟醚平均浓度、BIS值分析 A0、A1、A2、A3组术中七氟醚平均浓度与对照组患者相比均显著下降（P<0.05）， BIS值五组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 3 各组患者术后MMSE得分情况分析 术后第1天A1、A2、A3组患者MMSE得分显著高于对照组、A0组患者（P<0.05）， 术后第3、6天各组间MMSE得分比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2. 4 各组患者的POCD发生情况分析 A1、A2、A3组患者的POCD发生率显著低于对照组、A0组患者（P<0.05）。见表4。

3 讨论

POCD是麻醉和术后出现的一种中枢神经系统并发症， 其特点是记忆力和注意力受到不同程度损伤， POCD的发生延长了患者术后的恢复时间， 增加了术后并发症的发生率和死亡率[4， 5]。虽然已有大量的临床及实验室研究， 但 POCD病因仍不清楚。

有研究认为麻醉药是POCD出现的重要原因之一， 吸入麻醉药可明显抑制中枢神经末梢对胆碱能的摄取， 以致限制乙酰胆碱的合成速度[4， 5]。本研究中对照组七氟醚平均浓度高于其他组， 可能对老年患者POCD有一定的影响。

右美托咪定则是一种新型的高选择性α2肾上腺受体激动剂， 能对交感神经释放去甲肾上腺素进行有效抑制， 起到抗焦虑和镇静的效果[6， 7]。右美托咪定全身麻醉中给药， 常可预防老年人认知功能障碍发生。本研究中A1、A2、A3组术后第1天MMSE得分高于对照组、A0组（P<0.05）， POCD发生率显著降低。其机理可能通过右美托咪定的交感阻滞作用， 减弱应激反应， 减少应激激素分泌， 从而抑制皮质醇的合成。大脑海马结构与人的长期及短期记忆有密切关系[8]， 而皮质醇浓度升高， 可能会对海马细胞产生损害。推测认为， 右美托咪定抑制皮质醇合成， 从而减轻对大脑海马细胞的损伤， 降低POCD发生率。

对本实验结果分析发现， A2、A3组患者的自主呼吸恢复时间、呼之睁眼时间长于其他组（P<0.05）。通过分析上述结果发现， 针对老年髋关节置换术患者， 右美托咪定负荷剂量0.8 μg/kg静脉输注后， 持续给予0.2 μg/（kg·h）复合七氟醚麻醉， 能让患者术后早期认知功能障碍发生率降低， 安全可靠。

参考文献

[1]Price CC， Carvan CW， Monk TG. Type and severity of cognitive decline in older adults after noncardiac surgery. Clinical investigations. Anesthesiology， 2008， 108（1）：8-17.

[2]项余华， 叶月利， 罗苹， 等. 右美托咪啶对老年人术后认知功能的影响. 中国中西医结合外科杂志， 2012（4）：358-360.

[3]伍佳莉， 苏松， 王晓斌， 等.右美托咪定对全麻后老年患者早期认知功能的影响.西部医学， 2015， 27（3）：415-417.

[4]Steinmetz J， Christensen KB， Lund T， et al. Long-term consequences of postoperative cognitive dysfunction. Anesthesiology， 2009， 110（3）：548-555.

[5]Monk TG， Weldon BC， Garvan CW， et al. Predictors of cognitive dysfunction after major noncardiac surgery. Anesthesiology， 2008， 108（1）：18-30.

[6]陈龙谦， 黄慧瑜， 熊理锋， 等.不同剂量右美托咪定复合七氟醚对老年全麻患者术后认知功能的影响.中国医学创新， 2015（19）： 36-38.

[7]廖明锋， 杨辉， 陈欣， 等.右美托咪定对不停跳冠脉旁路移植术患者术后认知功能的影响.华中科技大学学报（医学版）， 2015， 44（5）：520-523.

[8]Sapolsky RM. Glucocorticoids and hippocampal atrophy in neuropsychiatric disorders. Arch Gen Psychiatry， 2000， 57（10）：925-935.

[收稿日期：2016-01-15]