2型糖尿病分子分型和个体化诊疗技术

韩学尧　张思敏　胡承　梁华　邢丹

摘 要：本年度课题组继续完善建设各种研究队列，包括自然人群、糖尿病前期、糖尿病合并冠心病、糖尿病前期干预、糖尿病药物治疗队列，开展横断面和前瞻性研究，收集各个随访阶段的临床信息和生物学样本，筛选各种具有预测价值的生物标志物。对通过外显子组测序发现可能导致糖尿病的发生的胰岛素基因突变，利用细胞分子生物学研究手段进行功能研究，初步证实此基因突变是致病的；确认了PAX4（rs10229583）与中国汉族2型糖尿病的相关性；在前期发现中国汉族人群特有的2型糖尿病易感基因（NOS1AP基因SNP位点，rs12742393）位点的基础上，找出与基因型密切相关的差异表达的血清蛋白；研究发现KCNQ1基因区的SNPs与心电图QT间期延长有关。在糖尿病前期队列中，筛选到几个可能影响生活方式干预后体重变化、吡格列酮治疗后体重变化和胰岛素敏感性变化的遗传标志物；在2型糖尿病患者中，筛选出与几个与二甲双胍降糖疗效和体重变化相关的标志物。在糖尿病合并冠心病研究中，证实非酒精性脂肪肝使动脉粥样硬化的风险增加，即使在糖尿病早期无心肌缺血症状，也存在心血管疾病可能；低度蛋白尿和桡骨定量也可预测心血管疾病；研究发现Mir-22与肥胖、非酒精性脂肪肝和胰岛素抵抗状态相关。所有这些发现需要在独立样本和扩大样本后进一步证实，将来用于预测糖尿病发生、药物反应、分子分型和个体化诊疗。

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