抗艾滋病药物研究：当前的策略与未来的趋势

艾滋病（AIDS）由人体免疫缺陷病毒（HIV）感染所致，是世界上严重威胁人类健康的疾病之一，对AIDS的防治是目前全球严峻的社会问题和重大科研课题。目前有近30种抗HIV化学实体药物被美国FDA批准上市，但是由于HIV遗传异质性和基因组的高度变异性，致使病毒对这些药物极易产生耐药性，使其临床应用受到很大限制。以多种药物联合应用为特征的高效抗逆转录病毒治疗（俗称“鸡尾酒疗法”）在一定程度上能增强持续抑制病毒复制的作用、缓解药物耐药性的产生。但是复杂的药代动力学和药物代谢学，各种药物相互作用所带来的更强的毒副作用与并发症。迫使研究者不断开发新型、高效、抗耐药性的HIV抑制剂，同时不断发现并确证药物设计新靶点，不断拓展抗艾滋病药物设计新思路。

近日，山东大学药学院药物化学研究所刘新泳教授、展鹏副教授联合国际著名病毒学专家Erik De Clercq教授（比利时Leuven大学医学院微生物与免疫学研究所）在药物化学权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表评述文章。该文从药物化学的视角，针对抗艾滋病药物研究领域三个关键科学问题：耐药性极易产生、难以清除的潜伏病毒储库、生物利用度差（多数由于溶解度差）；并通过剖析大量研发实例，提出了相应的解决方案，总结了目前抗艾滋病药物先导物发现和优化的策略。

作者认为，综合运用基于片段的药物设计、组合化学及多层级虚拟筛选等方法发现全新骨架的HIV抑制剂是克服现有药物耐药性的有效途径。……