药物与人血清白蛋白相互作用的研究

于雪 辛莹娟 高茜

摘 要：研究药物与血清蛋白结合规律是了解药物在体内的分布、药效、药代动力学等方面的基础，具有非常重要的指导意义，随着生命科学、医学的快速发展，药物与蛋白相互作用研究方法也在不断更新变化。本文从药物-血清蛋白相互作用的研究现状以及研究方法两方面进行介绍。

关键词：药物；人血清白蛋白；相互作用

人血清白蛋白，是血浆中含量最丰富的蛋白，作为药物的载体，能够广泛结合多种药物、许多内源性和外源性物质，将其贮存、运输直至遍及全身各个部位，进而发挥药效。因此，了解药物-血清蛋白的结合规律可以直接帮助我们了解药物在生物体内的分布、转运、药效、代谢以及毒副作用等方面的信息。特别是在多种药物与蛋白结合时会产生彼此间的协同、抑制等生理作用，因此该研究在联合用药方面也可以提供一定的理论依据和指导[ 1 ]。

1 人血清白蛋白

人血清白蛋白（HSA）是由585个氨基酸组成的单条多肽链，由具有相似螺旋体的domainⅠ、domainⅡ和domainⅢ三个结构域组成的三维球状结构，如图1所示， domainⅡ和domainⅢ中存在的sub domain A和subdomain B两个亚域，是多种物质结合的区域所在[ 2 ]。HSA上具有两类四个亲和位点，其中高亲和位点两个：Sudlow siteⅠ（warfarin，华法林位点）、Sudlow siteⅡ（indole，吲哚位点）；两个低亲和位点：tamoxifen位点（他莫昔芬位点）和digitoxin位点（毛地黄毒苷位点）。

2 研究内容

目前药物-蛋白质相互作用的研究思路可以用How many？ How tightly？ Where ？ why？[ 3 ] 这四个问题来概况。

How many？结合多少？是要获取二者相互作用定量关系，可以通过测定药物-蛋白质相互作用的结合常数、结合位点数等参数实现。……