转染白细胞介素18基因通过下调多药耐药基因表达增强顺铂对C6胶质瘤细胞毒作用*

吕雨虹，陈庆，赵娟，王彦玲，祝建峰，闫蕴力

（1.河北医科大学，河北石家庄050017；2.河北省胸科医院，河北石家庄050041）



转染白细胞介素18基因通过下调多药耐药基因表达增强顺铂对C6胶质瘤细胞毒作用*

吕雨虹1，陈庆2，赵娟1，王彦玲1，祝建峰2，闫蕴力1

（1.河北医科大学，河北石家庄050017；2.河北省胸科医院，河北石家庄050041）

摘要：目的探讨转染白细胞介素18（IL18）基因对大鼠C6胶质瘤细胞顺铂化疗敏感性的影响及可能的作用机制。方法体外培养转染IL18基因的C6/IL18细胞株和未转染的C6细胞系，MTT法观察顺铂对两类肿瘤细胞的抑制率；流式细胞术检测顺铂作用后转染及未转染肿瘤细胞的凋亡率；反转录PCR及蛋白质印迹法（Western blot）检测转染细胞内多药耐药基因（Mdr1）和拓扑异构酶TopoⅡα的mRNA水平和蛋白质水平的表达变化。结果顺铂对转染IL18基因的胶质瘤细胞株的抑制率明显高于未转染细胞（P＜0.05），半数抑制浓度分别为29.66μg/ml和55.49μg/ml；流式细胞术显示顺铂作用后的转染细胞凋亡增多（P＜0.05）；反转录PCR及Western blot显示转染细胞的Mdr1基因表达显著下降，TopoⅡα基因表达无明显变化。结论转染IL18基因能够下调多药耐药基因Mdr1的表达，增强顺铂对大鼠C6胶质瘤细胞的毒作用。

关键词：白细胞介素18；C6胶质瘤；多药耐药基因；P糖蛋白

基因治疗是新兴的肿瘤治疗手段，其利用基因重组和转染技术，对肿瘤细胞基因组进行改良，以期望实现治疗肿瘤的目的。白细胞介素18 （Interleukin 18，IL18）是一种多功能的细胞因子，能够增强体内抗肿瘤免疫反应［1］，是基因治疗的候选基因。李文玲［2］等应用逆转录病毒转染的方法构建了稳定表达具有生物活性的白细胞介素18的C6/ IL18细胞系，并在体外和体内观察到有显著意义的细胞生长抑制现象。……