Nrf2/ARE通路在炎症性肠病中的研究进展

2016-06-21 15:10:59罗和生
胃肠病学和肝病学杂志 2016年7期
关键词:小鼠

李 越,沈 磊,罗和生

武汉大学人民医院消化内科,湖北 武汉 430060

专题·炎症性肠病

Nrf2/ARE通路在炎症性肠病中的研究进展

李 越,沈 磊,罗和生

武汉大学人民医院消化内科,湖北 武汉 430060

Nrf2(nuclear factor-erythroid 2-related factor-2)能激活细胞抗氧化机制并抑制炎症反应,在机体抗氧化应激中起关键作用。Nrf2/ARE通路能够缓解包括炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)在内的多种炎症相关疾病。IBD是目前临床治疗的难点之一,其发病机制尚未阐明,多项研究表明氧化损伤在IBD的发生、发展过程中起重要作用。本文就Nrf2/ARE通路在IBD中的研究进展作一概述。

炎症性肠病;Nrf2/ARE通路;抗氧化

Nrf2属于CNC(cap’n’collar)转录因子家族成员,连接于Ⅱ相解毒/抗氧化酶和相关氧化应激反应蛋白启动区的抗氧化反应元件部位,调控抗氧化基因的表达,在机体对抗氧化应激反应中起关键作用[1]。研究[2]表明,Nrf2/ARE通路在抗炎症反应、抗肿瘤、神经保护等方面也发挥重要作用。炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是指一组肠道慢性非特异性炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。IBD不仅严重影响患者的身体健康及生活质量,还有增加罹患结直肠癌风险的趋势。目前IBD的发病机制尚不明确,一般认为是遗传易感性、免疫功能失调、肠道菌群失衡、环境因素共同作用的结果[3]。近年来,氧化损伤在IBD的发生、发展中的作用日益突显,Nrf2/ARE通路能够缓解炎症相关的多种疾病,包括IBD[4],本文就Nrf2/ARE通路在IBD中的研究进展作一概述。

1 Nrf2的概述

Nrf2是具有亮氨酸拉链结构的CNC转录因子家族成员之一[5],Moi等[6]首次发现它能与β-珠蛋白基因启动子上的NF-E2/AP-1重复序列结合,是CNC转录因子家族成员中活力最强的转录调节因子。……

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