姜黄素对AD小鼠海马神经元凋亡和GSK-3β表达及磷酸化的影响

冀书娟　康　康　李　浩

河南信阳市中心医院神经内科　信阳　464000

姜黄素对AD小鼠海马神经元凋亡和GSK-3β表达及磷酸化的影响

冀书娟康康李浩

河南信阳市中心医院神经内科信阳464000

【摘要】目的观察姜黄素对AD小鼠模型海马神经元凋亡和糖原合成酶激酶3β表达及其磷酸化影响。方法将20只APP/PS1转基因小鼠随机分为AD模型组、AD模型+姜黄素组，每组10只，AD模型+姜黄素组腹腔注射剂量为400 mg/(kg·d)姜黄素，1次/d，连续14 d。取12只正常小鼠作对照组。采用扫描电镜检测小鼠海马神经元凋亡，Western blot 检测GSK-3β、酪氨酸磷酸化GSK-3β(pTyr-GSK-3β)和丝氨酸磷酸化GSK-3β(pSer-GSK-3β)的表达情况。结果与对照组相比，模型组海马神经元出现染色质边集、线粒体肿胀、细胞器减少；pTyr-GSK-3β和pSer-GSK-3β的表达明显增加(t=5.112，P=0.005；t=5.619，P=0.006)。与模型组相比，姜黄素组海马神经元染色质呈弥散分布、线粒体嵴清晰可见、细胞器排列紧密，pTyr-GSK-3β表达明显降低(t=-7.985，P=0.001)，pSer-GSK-3β表达明显提高(t=9.105，P=0.001)。结论GSK-3β可能参与AD小鼠海马神经元损伤，姜黄素通过减少pTyr-GSK-3β、增加pSer-GSK-3β的表达抑制GSK-3β活性来减少AD小鼠海马神经元凋亡。

【关键词】姜黄素；AD；海马神经元；糖原合成酶激酶-3β

阿尔茨海默病(Alzheimer，s disease，AD)即老年痴呆，是一种慢性退行性神经疾病，以记忆减退和认知功能障碍为临床特征[1]。目前，临床上缺乏有效的治疗AD的药物，且不良反应较强，因此研发不良反应小的AD治疗药成为研究的热点[2-3]。糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶，研究表明，GSK-3β可能与AD密切相关[4]。但姜黄素对AD引起的海马神经元损伤具有保护作用是否与GSK-3β相关，目前尚不清楚[2，5-6]。本实验初步探讨姜黄素对AD小鼠海马神经元凋亡和GSK-3β表达及其pTyr-GSK-3β和pSer-GSK-3β蛋白表达的影响，为AD治疗提供新的靶点。……