大黄素通过内质网应激诱导的细胞凋亡途径对结肠癌细胞增殖的抑制作用

刘保荣， 袁　博， 慕喜喜， 慕为民， 王重民

(西安市中心医院普外二科，西安　710003； *通讯作者，E-mail:bobopaulcn@163.com)

大黄素通过内质网应激诱导的细胞凋亡途径对结肠癌细胞增殖的抑制作用

刘保荣*， 袁博， 慕喜喜， 慕为民， 王重民

(西安市中心医院普外二科，西安710003；*通讯作者，E-mail:bobopaulcn@163.com)

摘要：目的观察大黄素对结肠癌细胞增殖的抑制作用，并探讨其可能机制。方法取人结肠癌SW620细胞，分为对照组，大黄素低浓度(30 μmol/L,LD)组，中浓度(60 μmol/L,MD)组，高浓度(90 μmol/L,HD)组和大黄素+内质网特异性应激抑制剂4-PBA(大黄素90 μmol/L、PBA8 μmol/L,HD+PBA)组。各实验组细胞在培养基中对应加入相应浓度的大黄素溶液或大黄素+4-PBA溶液后培养48 h，MTT比色法观察细胞增殖，Hoechst染色法观察细胞凋亡，Western blot法检测ERS标志蛋白GRP-78、CHOP以及活化Caspase-12的表达变化。结果与正常对照组相比，LD、MD及HD组大黄素对结肠癌SW620细胞增殖的抑制率、细胞凋亡率和细胞内GRP-78、CHOP和活化Caspase-12的表达水平均显著升高(P<0.05)，且呈现浓度依赖性(P<0.05)；与HD组相比，HD+PBA组对结肠癌SW620细胞增殖的抑制作用、细胞凋亡以及细胞内GRP-78、CHOP以及活化caspase-12的表达水平均显著降低(P<0.05)。结论大黄素能够通过内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡途径抑制结肠癌细胞增殖。

关键词：结肠癌；大黄素；内质网应激；细胞增殖；细胞凋亡

结肠癌为世界范围内最常见的实体恶性肿瘤之一，近年来其发病率以每年2%的速度递增。随着医学技术的不断发展，恶性肿瘤的根治成功率及患者生存率均有提高，但结肠癌的预后仍然不佳[1]。目前能够根治结肠癌的治疗方式仍然是手术治疗，但大部分患者出现明显临床症状时已失去根治性手术治疗机会而只能选择放疗、化疗等姑息疗法。然而，相当一部分结肠癌患者因严重副反应而无法耐受放疗、化疗。因此，具有抗肿瘤活性而毒副作用小的药物成为近年来研究的热点。……