载脂蛋白A-I模拟肽L-4F减轻过氧化氢诱导的小鼠骨髓内皮祖细胞损伤*

展恩欣，　范昊昌，　陈晓凤，　孙玉兰，　杜云塞，　黄文秀，　杨娜娜△，　秦树存△

(泰山医学院 1山东省高校动脉粥样硬化重点实验室，动脉粥样硬化研究所， 2护理学院，山东 泰安 271016; 3新泰市人民医院，山东 泰安 271200)

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载脂蛋白A-I模拟肽L-4F减轻过氧化氢诱导的小鼠骨髓内皮祖细胞损伤*

展恩欣1,2▲，范昊昌1▲，陈晓凤1,2，孙玉兰3，杜云塞1，黄文秀1，杨娜娜1△，秦树存1,2△

(泰山医学院1山东省高校动脉粥样硬化重点实验室，动脉粥样硬化研究所，2护理学院，山东 泰安 271016;3新泰市人民医院，山东 泰安 271200)

[摘要]目的： 研究载脂蛋白A-I模拟肽L-4F是否减轻过氧化氢(hydrogen peroxide，H2O2)诱导的小鼠骨髓来源内皮祖细胞(endothelial progenitor cells，EPCs)氧化应激损伤及其机制。方法: 通过密度梯度离心法分离小鼠骨髓单个核细胞，条件培养基EGM-2MV诱导分化培养EPCs。对培养EPCs先以PI3K/AKT抑制剂LY294002(30 μmol/L)干预2 h后加入L-4F(75 mg/L)4 h，再加入100 μmol/L H2O2 24 h。MTT 法检测细胞活力，试剂盒检测各实验组培养基超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量，以评价细胞氧化与抗氧化平衡及脂质过氧化程度；流式细胞术Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡；免疫印迹法检测p-AKT蛋白水平。结果: L-4F预处理显著抑制了H2O2诱导的细胞活力降低、SOD活性下降、MDA含量增加及细胞凋亡。H2O2下调p-AKT的蛋白水平，L-4F呈浓度依赖性地上调p-AKT的蛋白水平。LY294002抑制了L-4F减轻EPCs损伤的作用。结论: 载脂蛋白A-I 模拟肽L-4F部分通过PI3K/AKT通路减轻H2O2诱导的EPCs氧化应激损伤。

[关键词]动脉粥样硬化； 载脂蛋白A-I 模拟肽； 内皮祖细胞； 过氧化氢； 氧化应激

心脑血管疾病的主要病理基础——动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)严重危害人类健康。研究表明，血管内膜内皮细胞损伤及功能异常是导致AS发生的起始环节，因此受损内皮细胞的修复对于抑制AS病变的发生发展至关重要。……