Alb-cre/DTR小鼠可诱导性肝损伤模型的建立

任晓楠，任蓉蓉，刘雪，杨华，秦波音，周晓辉

（上海市公共卫生临床中心，上海 201508）



Alb-cre/DTR小鼠可诱导性肝损伤模型的建立

任晓楠，任蓉蓉，刘雪，杨华，秦波音，周晓辉*

（上海市公共卫生临床中心，上海 201508）

【摘要】目的 建立Alb-cre/DTR双转基因小鼠模型并进行相关表型分析，在此基础上建立可诱导性肝损模型，用于肝脏疾病的相关研究。方法 将引进的Alb-cre和DTR小鼠扩繁后，通过杂交的方式获得双转基因小鼠。提取小鼠尾部组织DNA，利用PCR方法进行基因型鉴定。在双转基因小鼠上腹腔注射白喉毒素，之后在不同时间点进行称重、采血，检测血清ALT、AST水平。结果 将Alb-cre和DTR小鼠杂交、筛选后获得了Alb-cre/DTR双转基因小鼠，对该小鼠使用0.625 ng/g剂量的白喉毒素，可使小鼠血清中ALT与AST水平显著升高，解剖小鼠后观察到肝整体变白，HE染色结果显示肝细胞明显坏死。结论 成功建立可诱导特异性肝损伤小鼠模型。

【关键词】Alb-cre；DTR；转基因；特异性肝损伤；小鼠

肝疾病是对人类威胁最大的疾病之一［1-2］，除病毒性肝炎外［3-4］，肝脏疾病中肝硬化、肝癌等危害也相当严重；肝脏移植手术对于解决肝系统疾病和肝代谢紊乱等来说是一种非常重要的手段［5］，但是肝移植手术仍然面临很多尚未解决的问题，需要更多的相关研究来提高移植后肝细胞的再生和增殖问题。与肝脏的移植相比，肝细胞的移植更具可行性［6］，所需费用也较小。

建立肝损伤动物模型是研究肝细胞移植和再生的关键性技术［7］。基于上述研究背景，研究者利用Cre-loxp条件性敲除系统控制转基因表达的技术，将白喉毒素受体基因特定表达于小鼠肝细胞，构建了Alb-cre/DTR小鼠。……