SD大鼠颅缝细胞不同时期GPC3基因表达变化的研究

张策　沈映勋　曹德君

·论著·

SD大鼠颅缝细胞不同时期GPC3基因表达变化的研究

张策沈映勋曹德君

【摘要】目的探索GPC3基因在颅缝组织和细胞中不同时期的表达情况，为后续的疾病模型研究提供参照。方法研究并观察1 d、3 d、7 d的SD大鼠颅缝细胞组织，应用组织切片免疫荧光染色、RT-qPCR、Western Blot等方法，检测其在不同年龄SD大鼠中的表达水平，判断其与颅骨成骨及颅缝闭合的关系。结果免疫荧光显示，GPC3在大鼠未闭合颅缝组织不同阶段胞内、细胞表面及胞外均有表达；RT-qPCR、Western Blotting结果显示，GPC3基因表达随着大鼠年龄增长呈现下降趋势。结论SD大鼠中，GPC3与颅缝闭合密切相关。

【关键词】颅缝细胞SD大鼠磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3

约1/2 500的新生婴幼儿中会出现一条或者多条颅缝提早闭合的现象，称为颅缝早闭症[1]，其发病率仅次于唇腭裂畸形。因为颅缝提前发生骨性闭合，会产生一系列临床表现，如颅腔狭小、颅面骨畸形、颅内压增高等，以及一些复杂的颅颌面畸形综合征，如Crounzon综合征、Apert综合征等。严重者可引起脑发育受阻及智力发育障碍，严重影响患儿的正常发育、生理功能，甚至危及生命。目前，针对颅缝早闭症的治疗仅有手术一种方法，但风险高、费用高，且效果不理想。因此，亟需开展颅缝发育过程中调控机制与机理的研究，为探寻更好的治疗方法奠定基础。

颅缝早闭症是一类由相关基因突变导致的疾病，其中约有20%已经确认了相关发病基因：FGFR2突变 （Apert、Crouzon和Pfeiffer综合征），FGFR3突变 （Muenke综合征），MSX2（Boston型综合征），TWIST1（Saethre-Chotzen综合征）等。Coussens等[2]发现，除 FGFR1～3等，还包括一系列与颅骨发育、颅缝闭合（成骨分化、转录、信号转导、骨塑形、细胞周期、细胞凋亡）相关的新基因。……