牛黄解毒片中砷含量及其安全性研究分析

孔海英



牛黄解毒片中砷含量及其安全性研究分析

孔海英

【摘要】目的 探究牛黄解毒片砷含量以及安全性的影响因素。方法 汇总我院患者服用牛黄解毒片后出现不良反应的一般资料和相关表现，探究其原因。结果 基于不良反应基础上，分析得知，处方中雄黄里的砷是导致不良反应的关键因素，对安全性具有一定影响。结论 牛黄解毒片中的砷含量对患者具有不良影响，在服用过程中，必须坚持适量的原则，不得过多服用，乳妇禁止服用，避免因使用不合理威胁人体健康。【关键词】牛黄解毒片；砷含量；安全性

Objective To explore the influence of arsenic content and niuhuang jiedu tablets safety factor． Methods We summarized our hospital patients taking niuhuang jiedu tablets appeared adverse reaction of general information and explored the reasons． Results Based on adverse reactions on the basis of analysis that realgar arsenic in the prescription is the key factor leading to adverse reactions and has a certain influence on the safety． Conclusion The arsenic content in niuhuang jiedu tablets on patients has adverse effects，in taking process，we must adhere to the principle of proper amount，not too much to take，milk woman it is prohibited to take to avoid due to the use of unreasonable threat to human health．

【Key words】 Niuhuang jiedu tablets，Arsenic content，Safety

牛黄解毒片具有清热解毒、降火通便的作用，被广泛应用至临床治疗。砷属于原浆毒，具有迫使酶失去活性的功能，导致细胞无法正常代谢［1］。与此同时，由于牛黄解毒片导致的不良反应频频发生，致使牛黄解毒片含砷量成为人们关注的焦点。本院针对牛黄解毒片中砷含量及其安全性的影响进行研究，现将相关报道如下。

1 一般资料

选取到本院就诊的5例患者，对其基本资料进行汇总分析。选择20～50岁患者，包括3例药疹和2例消化系统反应。以牛黄解毒片说明书允许范围为标准，保证每日用药剂量符合规范。基于用药剂量不断增加，患者不良反应的情况更加严重，如表1所示。

表1 牛黄解毒片导致不良反应的一般资料

2 牛黄解毒片组方

对于牛黄解毒片，其处方如下：5 g牛黄、50 g雄黄、200 g石膏、200 g大黄、150 g黄芩、100 g桔梗以及25 g冰片和50 g甘草制成1 000（大片）或1 500（小片）的基本成分。相较而言，大黄、黄芩、桔梗、甘草以及生石膏用量较大，但其毒性偏低。对于牛黄和冰片日用量较低，且毒性小。与此同时，雄黄属于含砷的矿物药，毒性较强。若以上述处方为依据（小片，每片为0.3 g），每片牛黄解毒片中所含雄黄为0.033 g，而0.11 g为每克样品雄黄含量。因此，牛黄解毒片每克样品中含砷量应为：0.11×（74/106）=0.076 8 g［2］。

3 牛黄解读片中雄黄与不同形态砷对安全性的影响

3.1 雄黄对安全性的影响

中药雄黄最早见于《神农本草经》，至今已有几千年的历史，解毒杀虫、燥湿祛痰等是其功能，适用于蛇虫咬伤、虫积腹痛以及疟疾等疾病。目前，雄黄在白血病、皮肤病等方面的治疗得到广泛应用，部分地区在端午节有喝雄黄酒的习俗［3］。以《中国药典》2010年版为依据，其收藏约663种成方制剂，而含雄黄制剂多至30种，是总成方制剂的5%。雄黄被广泛应用至临床治疗，且效果显著，具有较高的药用价值。雄黄虽然具有毒性，但适当服用有益无害，不会产生不良反应［4］。

3.2 不同形态砷对安全性的影响

2010版《中国药典》中明确指出：牛黄解毒片必须以砷盐检查法为指导，进行三氧化二砷的含量检测。针对砷盐检查法，利用添加碘化钾和氯化亚锡试剂的方式，将五价砷转变为三价砷，进而检查出牛黄解毒片中可溶性砷的含量，确保可溶砷含量符合标准［5］。以牛黄解毒片砷含量检查要求为依据，相较于标准砷溶液，即1 ml溶液与1 的As相同，可得知，每1 g牛黄解毒片中所含的可溶性砷应低于657.89 。以张颖花为代表的研究者，利用高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光光谱法对不同产地的牛黄解毒片砷含量进行检测，得知5个厂家所生产的牛黄解毒片中的三价砷含量高于五价砷含量，其中50.49～144.68 µg/g是可溶性砷的范围，均未发现超出砷含量标准的现象。以黄珍为代表的研究者，通过分光光度法，对牛黄解毒片和雄黄中所含的可溶性砷进行检测，其中390 µg/g是自制牛黄解毒片可溶性砷的含量。以王秀华为代表的学者，对比分析不同厂家的牛黄解毒片的总砷、可溶性砷等，结果表明，65.72～75.79 µg/g为不同厂家牛黄解毒片总砷的含量范围区间，其中可溶性砷是总砷含量的0.42%～1.24%，仅少数厂家所制牛黄解毒片的可溶性含量与《中国药典》基本标准不一致，存在稍微超出指标的现象［6］。

4 讨论

以2010版《中国药典》为依据，采用水飞法进行雄黄炮制。在此过程中，对水飞各环节的未形成具体的量化指标，但雄黄中的二硫化二砷属于还原性物质，若遇热易出现氧化分解，在飞水过程中，易被氧化为蕴含剧毒的三氧化二砷，甚至转变为五氧化二砷。基于此，针对含砷药用矿物，部分学者认为不宜选用飞水法，为保证雄黄的安全性，应深入研究雄黄的炮制方法。

基于2010版《中国药典》作用下，口服为牛黄解毒片的服用方式，对于小片而言，1次3片，对于大片，1次2片，坚持1日2～3次的服用原则。其中大片中含0.05g雄黄，而小片中含0.033 g雄黄，针对成人而言，0.3 g是每日雄黄服用最大量，且《中国药典》明确规定雄黄剂量不得大于0.05～0.1 g。基于此，深入研究牛黄解毒片的药效作用十分有必要［7］。

参考文献

［1］ 徐智，俞珊珊，黄可龙． 牛黄解毒片中不同单味组分对雄黄可溶性砷含量影响的比较研究［J］． 中国生化药物杂志，2009，30（2）: 121-123．

［2］ 王秀华，陈鼎雄，李宗． 牛黄解毒片中砷元素分析［J］． 中国药物警戒，2010，7（5）: 265-268．

［3］ 范全民． 原子吸收分光光度法测定牛黄解毒片中的三氧化二砷含量［J］． 中国药品标准，2013，14（1）：24-25．

［4］ 封玉玲，苗加伟，李晶，等． 牛黄解毒片的安全性评价［J］． 中国中药杂志，2014，39（17）: 3221-3225．

［5］ 毛青． 牛黄解毒片中砷盐含量控制标准研究［J］． 医学信息，2014（12）: 199-200．

［6］ 柳霖． 牛黄解毒片不能长期吃［J］． 食品与健康，2015（3）: 46-47．

［7］ 刘芳，曹丽梅，周勤梅，等． 浅析牛黄解毒片中砷含量及对其安全性的影响［J］． 中药与临床，2015，6（4）: 22-24．

Analysis of the Safety of Arsenic Content in Niuhuang Jiedu Tablets

KONG Haiying Jilin Provincial Institute for Drug Control，Changchun 130000，China

【Abstract】

【中图分类号】R243

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9316（2016）05-0133-02

doi:10．3969/j．issn．1674-9316．2016．05．099

作者单位：130000 长春，吉林省药品检验所