登革病毒治疗性抗体的基础研究进展

尹庆庆　王建宇　　陈强　　周晓红★



•综述•

登革病毒治疗性抗体的基础研究进展

尹庆庆1王建宇1陈强2周晓红1★

［摘要］近年来蚊媒性传染病登革热在全球呈现快速蔓延和上升流行趋势，但目前仍没有特异性的治疗药物和有效疫苗应用于临床。登革病毒（dengue virus，DENV）治疗性抗体的研发面临抗体依赖性增强效应（antibody dependent enhancement，ADE）等方面的阻滞。本文就目前DENV治疗性抗体主要靶向表位及ADE等基础研究进行综述，为治疗性抗体和疫苗深入研究提供参考。

［关键词］登革病毒；治疗性抗体；抗体依赖性增强效应；人源中和抗体；E蛋白二聚体依赖性表位

登革热（dengue fever，DF）是由登革病毒（den⁃gue virus，DENV）引起的一种蚊媒传染性疾病，主要流行于热带和亚热带地区，目前疫情已快速蔓延至100多个国家，全球超出1/3人口正面临感染DENV的风险［1］。平均每年感染DENV的3.9亿人口中近25%出现临床症状［2］，可导致普通DF和重症DF，重症DF患者有严重出血、休克及严重脏器损伤等高危临床表现［3］。2014年登革热在我国尤其在广东/广州大规模暴发流行，疫情以DENVⅠ型为主，Ⅱ型、Ⅲ型散发，重症病例显著增多，其中血小板严重下降、多器官衰竭病例增多，结合近年来Ⅰ~Ⅳ型DENV均在广州出现，再次感染尤其是出现交叉型别感染易增加病毒感染的抗体依赖性增强效应（antibody dependent enhancement，ADE），而登革热目前仍没有特异性治疗药物和有效疫苗，登革热防控形势依然严峻。因而，开展DENV中和性抗体相关研究一直是重要的防治研究方向，为治疗性抗体的进一步研制奠定基础，本文就其国内外基础研究进展进行综述。……