六味地黄汤对快速衰老小鼠认知功能及碱性成纤维细胞生长因子/Notch通路表达的影响

吴琨鹏 易健 彭千元 汤艳 周胜强 刘柏炎

摘要：目的 观察六味地黄汤对快速衰老小鼠认知功能及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）/Notch信号通路表达的影响，探讨其改善认识障碍的作用机制。方法 将小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组和六味地黄汤高、中、低剂量组，颈部皮下注射D-半乳糖制作快速衰老小鼠模型，各给药组给予相应药物灌胃。Morris水迷宫系统检测大鼠学习记忆能力，免疫组化检测小鼠脑组织bFGF、Notch1、Hes1的表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠潜伏期延长、跨台次数减少（P<0.01）；与模型组比较，各给药组小鼠潜伏期缩短、跨台次数增多（P<0.01），六味地黄汤高剂量组较六味地黄汤中、低剂量组和阳性对照组效果明显（P<0.01）；各给药组小鼠bFGF、Notch1、Hes1阳性细胞数表达较模型组升高（P<0.05，P<0.01），六味地黄汤高剂量组较六味地黄汤中、低剂量组和阳性对照组升高明显（P<0.01）。结论 六味地黄汤可能通过增加bFGF的表达，激活Notch信号通路，达到改善衰老小鼠认知功能障碍。

关键词：六味地黄汤；认知功能；碱性成纤维细胞生长因子；Notch1；Hes1；小鼠

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.08.019

中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2016）08-0074-03

衰老是很多慢性疾病的基础，其中老年认知功能障碍发病率较高，严重影响老年人群的生活质量。中医学认为，脑为髓海，灵机记性在脑，肾生髓，通于脑，肾与脑的关系密切，因而改善认知障碍的药物多具有补肾功效[1]。六味地黄汤为滋补肾阴的经典方剂，三补三泻，以补为主，补而不腻，研究显示，六味地黄汤具有健脑益智的作用[2-3]，但具体机制尚不明确。本实验通过建立快速衰老认知功能障碍模型，观察六味地黄汤对衰老小鼠认知功能及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）/Notch信号通路表达的影响，探讨其改善认知障碍的可能机制。

1 实验材料

1.1 动物

昆明种成年小白鼠40只，雄性，健康清洁级，体质量（20±2）g，湖南斯莱克景达实验动物有限公司，合格证号SCXK（湘）2011-0003。室温下标准饲料喂养，自由饮水饮食。

1.2 药物及制备