佳木斯地区新生儿缺氧缺血性脑病发病危险因素调查研究①

徐　辉，王　廉，李　莹，周宪军，美维斯，邱洪斌

(1.佳木斯大学，黑龙江 佳木斯 154007；2.佳木斯市中心医院，黑龙江 佳木斯 154002)



佳木斯地区新生儿缺氧缺血性脑病发病危险因素调查研究①

徐辉1，王廉2，李莹1，周宪军1，美维斯1，邱洪斌1

(1.佳木斯大学，黑龙江 佳木斯 154007；2.佳木斯市中心医院，黑龙江 佳木斯 154002)

摘要：目的：筛查缺氧缺血性脑病(HIE)发生的危险因素。方法：选取HIE患儿136例样本组成病例组，用1:2配对的病例对照研究方法，选择同时期排除中枢神经系统疾病的儿童组成对照组共272例。按照年龄上下相差不超过3个月，性别相同，民族相同进行配对，通过问卷获取相关产前环境因素信息。调查数据应用SAS 9.13软件，进行单因素、多因素条件Logistic回归分析。结果：HIE的危险因素包括孕期患泌尿系统疾病、孕期使用移动电话、孕期使用大理石厨台做饭等；保护因素包括孕期经常吃新鲜蔬菜、水果、肉类、鱼及海产品等。结论：加强孕期和围产期保健，同时关注环境因素的影响，是减少HIE发生的重要措施。

关键词：HIE；危险因素；病例对照研究

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE) 是新生儿期发病率较高的疾病之一，可引起死亡。HIE的病因受到多种因素的影响，这些因素使新生儿在围生期脑部缺氧和血流暂停或减少，导致新生儿脑损伤[1,2]。在我国对HIE进行人群流行病学病因研究较少[3,4]。本研究对佳木斯地区HIE患儿进行人群流行病学研究，这对黑龙江省东部地区人群HIE早期诊断和临床治疗，降低HIE的发病率将具有重要意义。

1对象与方法

1.1研究对象

以佳木斯大学附属第一医院、佳木斯市中心医院等三级医院为依托。收集2011-06～2014-10期间在上述医院就诊的HIE患儿组成病例组，共收集136例。选取非神经系统疾病或健康新生儿，以随机抽样的方式每例病例按1:2配比对照，按照年龄上下相差不超过3个月，性别相同，民族相同进行配对，组成对照组。对调查对象进行问卷调查，完成基线资料调查。调查前，课题组与调查对象监护人签定知情同意书，调查对象自愿接受问卷调查和实验室检查。

1.2研究方法

制定调查方案，统一资料收集的程序、生物样本采集的要求，根据研究目的和内容设计调查表，在知情同意的情况下，对调查对象及监护人进行问卷调查。调查内容包括一般人口学指标和分娩前环境因素。

1.3统计学方法

采用SAS9.13软件对基本数据进行单因素、多因素条件Logistic回归分析。对单因素分析具有统计学意义，差异有显著性(P<0.05)和P值接近于0.05的因素，建立HIE主要危险因素的多元Logistic回归模型，并进行多因素分析。

2结果

2.1单因素分析

本研究调查了136例HIE儿童，其中男86例，女50例，构成比分别为63.2%，36.8 %。采用单因素条件Logistic回归分析方法对所调查的分娩前环境因素进行单因素分析。见表1。

表1　分娩前因素与HIE单因素分析结果

注：出生季节以冬季为对照；分娩医院级别以无级别医院为对照；移动电话以不用为对照；居室周围环境以良好为对照。

2.2多因素分析

将上述单因素Logistic回归分析结果有意义(P<0.05)的因素，一并放入多元Logistic回归模型，经逐步回归分析。见表2。

表2　所有因素的多元Logistic回归分析结果

3讨论

本研究发现分娩季节中以冬季出生为对照，春夏季出生为HIE发病的保护因素，而秋季出生无统计学意义。冬季出生的胎儿HIE发病率较高，这可能由于其怀孕早期一般为春季，而春季温度变化大、疾病多发，对胎儿发育不利，从而易患疾病[5]。孕期使用移动电话的母亲，其分娩出HIE患儿的风险明显高于在孕期不使用手机的母亲。手机在开机状态下会产生电磁波，这些电磁波可以穿透多种物质(包括人体在内)。在一定辐射剂量范围，电磁波对人体是无害的，但是长期暴露在超过安全的辐射剂量下就会影响机体功能。有研究报道，电磁辐射污染会影响人体的多种功能，尤其是生殖功能，男性会出现精子的质量下降，影响生育功能[6,7]，女性在孕期受到电磁辐射污染，发生自然流产和胎儿畸形等情况的几率大大增加[8,9]。可见胎儿对电磁辐射比较敏感，安全辐射剂量范围较小。因此，孕期使用手机，这种近距离的电磁辐射是导致HIE的危险因素。本研究发现，居室周围环境有污染与HIE的发生有关联。与居室周围环境良好比较，孕期长期在有污染的居室环境中生活的孕妇所生的新生儿其患HIE的危险程度是孕期在良好的环境中生活的孕妇所生新生儿的4.23倍。孕期长期生活在化工厂附近或入住新装修的房子，尤其是孕早期经常接触有害物质和化工原料可使胎儿在胚胎时期发生基因变异[10]，影响胎儿的正常发育，容易导致HIE的发生。

本研究显示，孕期经历重大事件者与HIE的发生有显著的统计学意义，孕期受过刺激者所生新生儿患HIE的危险程度是未受刺激者所生新生儿的0.144倍。孕期经历过重大事件(生理因素和心理因素)其HIE发生率为8%～17%，与胎儿死亡、宫内窘迫和宫内发育迟缓有关。本研究病例组母亲在孕期很少食用新鲜蔬菜、水果、鱼和海产品者比例较高，如果母亲在孕期营养摄入过少，胎儿机体发育所需的营养无法得到保障，就会出现胎儿发育障碍，尤其是中枢神经系统损伤，导致HIE的发生[11]。本研究发现，单因素分析显示经常吃鱼及海产品可减少HIE的发生。海产品中富含碘、锌、钙。孕妇缺碘会造成死胎、流产、早产和先天性畸形。因此，母亲孕期经常食用鱼及海产品对预防HIE将有积极意义。

总之，通过对HIE人群流行病学的研究，显示危险因素中相当部分是可以避免或者预防的，因此，积极开展HIE病因和危险因素研究，努力提高围产期保健水平，积极采取有效预防措施，是减少HIE发生的重要手段。

参考文献：

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[3]陈惠金.新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制和防治进展[J].实用儿科临床杂志，1999, 14(4):233-235

[4]吴希如.小儿神经系统疾病基础与临床[M].北京：人民卫生出版社，2000：28-33

[5]Hahgerg H, pebeles D, Malldard C. Models of white matter injury :comparison Of infectious, hypoxic-ischemic, and exeitotoxic insults[J]. Mnetal Retardation And Developmental Disabilities Researeh Review, 2002, 8(l):30-38

[6]Gardella JR, Hill JAIII . Environmental toxins associated with recurrent pregnancy loss[J]. Semin Reprod Med，2000，18: 407-424

[7]Rice J E, Vannucci RC,Brierley JB，et al. The influence of immaturity on hypoxic-ischemic brain damage in the rat[J]. Ann Neurol, 1981，9(2) :131-141

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[9]Roohey T, Raju TN, Moustogiannis AN. Animal models for the study of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy: a critical analysis[J]. Early Hum Dev,1997，47 (2) :135-146

[10]Wang LW, Chang YC, Lin CY, et al.Low-dose lipopolysaccharide selectively sensitizes hypoxic ischemia-induced white matter injury in the immature brain[J]. Pediatr Res，2010,68(1):41-47

[11]Hung J W, Hsu TJ, Wu PC, et al. Risk factors of undernutrition in children with spastic cerebral palsy[J].Chang Gung Med J，2003,26(6):425-432

基金项目：①1.国家自然科学基金项目，编号：81273174；2.黑龙江省自然科学基金项目,编号：D2012a47；3.黑龙江省骨干教师支持计划项目，编号：1253G058；4.佳木斯大学重点课题，编号：Sz2011-007。

作者简介：徐辉(1978～)男，黑龙江佳木斯人，博士，副教授，硕士研究生导师。 通讯作者：邱洪斌(1963～)男，黑龙江佳木斯人，博士，教授，博士研究生导师。E-mail:qhbin63@163.com。

中图分类号：R722.1

文献标识码：A

文章编号：1008-0104(2016)03-0001-02

(收稿日期：2016-03-05)

A study of risk factors for HIE in Jiamusi children

XUHui1,WANGLian2,LIYing1,ZHOUXian-jun1,Adusei-FosuMavis1,QIUHong-bin1

(1.Jiamusi University, Jiamusi 154007, China;2.Jiamusi Central Hospital,Jiamusi 154007,China)

Abstract:Objective:To explore the risk factors of HIE by using epidemiological investigation. Methods: 136 case subjects were studied. The research was designed with 1:2 case-control study. Subjects were selected based on the same residential area, the same sex, nationality, and age difference between ±3 months. The control group was selected randomly from non-nervous system disease and healthy new-born infants, a total of 272 study subjects. Data was processed by using SAS 9.13 software for univariate and multivariate Logistic regression analysis. Results: In this investigation, based on single factor and multivariate Logistic regression analysis, HIE risk factors were found to include urinary tract infection during pregnancy, pregnancy by using the signal strong mobile phone, pregnancy used marble kitchen sets cooking and other factors. Additionally, intake of fresh fruits, vegetable, meat, fish and seafood during pregnancy were identified as protective factors. Conclusion: HIE can be reduced effectively by improving prenatal and postnatal care, as well as being concerned with impact of environmental factors.

Key words:HIE;risk factors;case-control study